Počet záznamů: 1

Functional p53 in cells contributes to the anticancer effect of the cyclin-dependent kinase inhibitor roscovitine

  1. 1.
    0335831 - UEB-Q 2010 RIV US eng J - Článek v odborném periodiku
    Paprskářová, Martina - Kryštof, Vladimír - Jorda, Radek - Džubák, P. - Hajdúch, M. - Wesierska-Gadek, J. - Strnad, Miroslav
    Functional p53 in cells contributes to the anticancer effect of the cyclin-dependent kinase inhibitor roscovitine.
    [Funkční p53 v buňkách přispívá k protinádorovému účinku roskovitinu.]
    Journal of Cellular Biochemistry. Roč. 107, č. 3 (2009), s. 428-437 ISSN 0730-2312
    Grant CEP: GA ČR GA204/08/0511
    Výzkumný záměr: CEZ:AV0Z50380511
    Klíčová slova: APOPTOSIS * CYCLIN-DEPENDENT KINASE * OLOMOUCINE II * p53
    Kód oboru RIV: EB - Genetika a molekulární biologie
    Impakt faktor: 2.935, rok: 2009

    To define the role of p53 in the anticancer effect of selective CDK inhibitors, two related compounds roscovitine and olomoucine II were studied. Roscovitine differs functionally from its congener olomoucine II only in the selectivity towards transcriptional CDK9. Action of both compounds on proliferation, cell cycle progression and apoptosis was examined in RPMI-8226 cells expressing the temperature-sensitive mutant of p53 and in MCF-7 cells with wild-type p53. Both compounds blocked proliferation, decreased phosphorylation of RNA polymerase II, downregulated anti-apoptotic protein Mcl-1 in both cell lines in a dose-dependent manner, and also activated p53 in MCF-7 cells. Moreover, we showed that the anticancer efficiency of CDK inhibitors was enhanced by active p53 in RPMI-8226 cells kept at permissive temperature, where downregulation of Mcl-1, fragmentation of PARP-1 and increased caspase-3 activity was detected with lower doses of the compounds.

    Inhibitory CDK působí na transformované buňky několika různými mechanismy. Mimo jiné jsou schopny ovlivňovat hladinu nádorového supresoru p53 a aktivovat jeho transkripční schopnosti. Pro zjištění vlivu p53 na protinádorový účinek roskovitinu jsme porovnávali roskovitin s olomoucinem II, velmi příbuzným inhibitorem CDK s odlišnou strukturou. Výsledky naznačují, že za shcopnostní akumulovat p53 v buňkách stojí jeho inhibitční aktivita vůči CDK9.
    Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0180191