Výsledky vyhledávání
- 1.0510378 - ÚMCH 2020 RIV CZ cze L - Prototyp, funkční vzorek
Bouček, J. - Böhmová, Eliška - Pechar, Michal - Pola, Robert - Filipová, Marcela - Parnica, Jozef - Janoušková, Olga - Etrych, Tomáš
GE-11 peptidem směrovaná polymerní sonda pro fluorescenčně naváděnou endoskopickou chirurgii.
[GE-11 peptide targeted polymer nanoprobe for fluorescence-guided endoscopic surgery.]
Interní kód: PK080219GE11 ; 2019
Technické parametry: Byla připravena hydrofilní polymerní sonda na bázi kopolymeru (N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)u (HPMA) s navázaným směrujícím peptidem YHWYGYTPQNVI (GE-11). K polymeru byla dále kovalentně navázána fluorescenční značka Dyomics 633. Polymerní prekurzor byl připraven řízenou RAFT polymerací HPMA s 3-(3-methacrylamidopropanoyl)thiazolidine-2-thionem. Výsledná úzká distribuce molárních hmotností byla stanovena pomocí SEC. Cílící peptid GE-11 byl připraven na mikrovlnném peptidovém syntetizátoru s využitím Fmoc strategie. Peptid byl charakterizován pomocí HPLC a MALDI TOF, navazování peptidu a Dyomics 633 na polymerní nosič bylo sledováno pomocí HPLC, obsah peptidu byl stanoven aminokyselinovou analýzou, obsah fluorescenční značky pomocí UV-VIS spektrofotometrie. Směrování celého polymerního konjugátu k epidermálnímu růstovému receptoru, který byl ve zvýšené míře exprimován u nádorových buněk, bylo prokázáno in vitro pomocí FACS analýzy. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, vedoucí Oddělení biolékařských polymerů
Ekonomické parametry: Nádory hlavy a krku jsou šestým nejčetnějším typem zhoubného onemocnění. V současné době jsou léčeny chirurgicky nebo onkologicky, nejčastěji kombinací obou přístupů. Ačkoliv chirurgická léčba přináší nejlepší výsledky, radikální chirurgický zákrok je spojen i s riziky trvalých následků, např. poruchy polykání či artikulace. Proto je nutné, aby chirurgický výkon co nejméně poškodil zdravou tkáň při současném radikálním odstranění tkáně nádorové. Jednou z možností jak toho docílit je použití fluorescenčních polymerních sond pro přesné zobrazení hranic nádoru a jeho bezpečné a dokonalé odstranění. Tím se může významně zvýšit úspěšnost celé terapie a v neposlední řadě i snížit finanční náklady z veřejného pojištění, které by byly vynaložené např. na terapii recidivujících nádorů.
Grant CEP: GA MZd(CZ) NV16-28594A
Klíčová slova: polymer carrier * endoscopic surgery * peptide targeting
Obor OECD: Polymer science
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0300887 - 2.0498407 - ÚMCH 2019 RIV CZ cze L - Prototyp, funkční vzorek
Braunová, Alena - Etrych, Tomáš - Machová, Daniela - Janoušková, Olga
Biodegradovatelný micelární blokový kopolymer využitelný jako inhibitor vícečetné lékové rezistence (MDR).
[Biodegradable micellar block copolymer serving as an inhibitor of multidrug resistance (MDR).]
Interní kód: AB-2017-66 ; 2018
Technické parametry: Reduktivně biodegradovatelný diblokový kopolymer se skládá z hydrofobního poly(propylenoxid)u (PPO) a kopolymeru na bázi N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)u a 2-(6-methakrylamidohexanoyl)hydrazinu (PHPMA). Semitelechelický hydrofilní blok s koncovou thiazolidin-2-thionovou (TT) skupinou (PHPMA-TT) byl připraven RAFT polymerizací. Koncová TT skupina byla následně modifikována na SH skupinu a zároveň byla koncová aminoskupina PPO bloku konvertována na PDS skupinu. Výsledný blokový kopolymer vznikl kondenzací PHPMA-SH a PPO-PDS. Ve vodném prostředí dochází u tohoto systému k tvorbě micel, umožňujících dopravu takového polymerního nosiče do pevných nádorů. Inhibiční účinky polymeru vůči P-glykoproteinu, způsobujícímu u nádorových buněk MDR, byly prokázány in vitro pomocí kalceinové zkoušky na buněčných liniích. Po rozpadu blokového polymeru na jednotlivé složky je uvolněný PPO významně lepším inhibitorem MDR než diblokový kopolymer. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, vedoucí Oddělení biolékařských polymerů
Ekonomické parametry: Klasické využití nízkomolekulárních léčiv v protinádorové terapii vede u pacientů k vedlejším účinkům, které mohou vést k závažnému poškození organismu způsobujícímu další ekonomické výdaje. Navíc, po primární léčbě dochází ke vzniku vícečetné lékové rezistence (MDR), kdy při opakovaném podání dochází k výraznému snížení již tak nedokonalého léčebného efektu cytostatika. Řadu let jsou studovány polymerní materiály z hlediska jejich použití jako systémů pro dopravu léčiv. Navázáním léčiva na polymer může v případě pevných nádorů dojít k přednostní akumulaci takového systému a k řízenému uvolnění léčiva přímo v místě požadovaného účinku. Je-li tímto polymerem inhibitor MDR, lze jeho použitím docílit nejen omezení vedlejších účinků léčby, snížení dávky léčiva, ale i zlepšení terapeutického efektu léčiva a obejití MDR. Benefitem uvedeného systému je snížení finančních prostředků, vynakládaných ze zdravotního pojištění, zlepšení kvality života pacientů a zvýšení terapeutického účinku použitých léčiv.
Grant CEP: GA MZd(CZ) NV16-28600A
Klíčová slova: inhibition of multidrug resistance * polymer carrier * biodegradable block copolymer
Obor OECD: Polymer science
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0290783 - 3.0488662 - ÚMCH 2019 RIV CZ cze L - Prototyp, funkční vzorek
Bouček, J. - Böhmová, Eliška - Pechar, Michal - Pola, Robert - Zuska, Kryštof - Filipová, Marcela - Parnica, Jozef - Janoušková, Olga - Etrych, Tomáš
GE7 oligopeptidem směrovaný polymerní systém pro fluorescenčně naváděnou endoskopickou chirurgii.
[GE7 oligopeptide targeted polymer system for fluorescence-guided endoscopic surgery.]
Interní kód: RP140917-7 ; 2018
Technické parametry: Hydrofilní polymerní systém na bázi kopolymeru (N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)u (HPMA) s navázaným směrujícím oligopeptidem GE7 o aminokyselinové sekvenci NPVVGYIGERPQYRDL obsahující dále kovalentně navázanou fluorescenční značku Dyomics 633. Polymerní nosič byl připraven řízenou RAFT polymerací HPMA s 3-(3-methacrylamidopropanoyl)thiazolidine-2-thionem s výslednou úzkou distribucí molárních hmotností stanovenou pomocí SEC. Směrující peptidová sekvence GE-7 byla připravena na mikrovlnném peptidovém syntetizátoru využitím Fmoc strategie. Peptid byl charakterizován pomocí HPLC a MALDI TOF, navazování peptidu a Dyomics 633 na polymerní nosič bylo sledováno pomocí HPLC, obsah peptidu stanoven aminokyselinovou analýzou, obsah fluorescenční značky pomocí UV-VIS. Směrující schopnost polymerního konjugátu k epidermálnímu růstovému receptoru, nadměrně exprimovaného u nádorových buněk, byla prokázána in vitro pomocí FACS analýzy. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, vedoucí Oddělení biolékařských polymerů
Ekonomické parametry: Léčba nádorů hlavy a krku, které jsou šestým nejčastějším onkologickým onemocněním, může být buď onkologická, nebo chirurgická s případnou kombinací terapie onkologické. Právě chirurgická léčba, má nejlepší šanci na trvalé vyléčení pacienta a je proto pacientům doporučována. Avšak radikální chirurgický výkon s sebou nezřídka přináší trvalé následky. V případě nádorů hlavy a krku to může být porucha polykání, artikulace, fonace. Proto je snaha o minimalizaci výkonu a odstranění nádoru endoskopicky, avšak při zachování radikality odstranění celého nádoru. Fluorescenční zobrazení nádoru pomocí cílených polymerní systémů vede ke zpřesnění rozsahu nádorového postižení a následně odstranění pouze tkáně nádorové a tedy zachování výše zmíněných funkcí, které by jinak mohly být porušeny. Bezpečné odstranění celého nádoru by znamenalo vyšší pravděpodobnost úspěšné léčby a tedy vyhnutí se případným dalším revizním zákrokům, přičemž obojí znamená vysokou finanční zátěž z veřejného zdravotního pojištění.
Grant CEP: GA MZd(CZ) NV16-28594A
Klíčová slova: polymer carrier * endoscopic surgery * peptide targeting
Obor OECD: Polymer science
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0283425 - 4.0482381 - ÚMCH 2018 RIV CZ cze L - Prototyp, funkční vzorek
Braunová, Alena - Etrych, Tomáš - Janoušková, Olga
Micelární blokový kopolymer jako inhibitor vícečetné lékové rezistence (MDR).
[Micellar block copolymer as an inhibitor of multidrug resistance (MDR).]
Interní kód: AB-2015-18 ; 2017
Technické parametry: Diblokový kopolymer, kde hydrofilní blok je tvořen kopolymerem poly(N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)u a 2-(6-methakrylamidohexanoyl)hydrazinu (násada 92 /8 mol%) a hydrofobní blok je tvořen poly(propylenoxid)em. Hydrofilní blok byl připraven pomocí řízené RAFT polymerizace s molárním poměrem iniciátoru/přenosového činidla a monomerů 1/2/150. Vzhledem k amfifilnímu charakteru blokového kopolymeru dochází jeho inkubací ve vodném prostředí k tvorbě micel, čímž dochází i k významnému nárůstu celkové molární hmotnosti a možnosti směrovat takový polymerní nosič pasivně do pevných nádorů. Vzorek byl charakterizován pomocí SEC, FFF, DLS, UV-VIS. Inhibiční účinky diblokového polymeru vůči P-glykoproteinu, způsobujícímu svou nadměrnou expresí u nádorových buněk MDR, byly prokázány in vitro pomocí kalceinové eseje na sensitivních i rezistentních buněčných liniích a stanovením vlivu přídavku polymerního nosiče na cytotoxicitu (IC50) různých léčiv. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, vedoucí Oddělení biolékařských polymerů
Ekonomické parametry: Současná protinádorová terapie, založená na nízkomolekulárních léčivech, s sebou nese nejen vysoké ekonomické výdaje, ale i spoustu nepříjemných vedlejších účinků, které onkologicky nemocným pacientům snižují kvalitu života, limitují léčebný efekt a mohou vést i k vážným poškozením organismu. Kromě toho může po primární chemoterapeutické léčbě dojít ke vzniku tzv. vícečetné lékové rezistence, kdy dochází k rapidnímu snížení účinků dosavadní léčby. Použitím vysokomolekulární látky, která je přednostně akumulována zejména v pevných nádorech a která zároveň ve své struktuře obsahuje vysokomolekulární inhibitor MDR, lze docílit opětovného zlepšení efektivity použité léčby. Využití vysokomolekulárních inhibitorů MDR by mělo vést k ušetření nemalých finančních prostředků vynakládaných ze zdravotního pojištění. V neposlední řadě by mělo dojít i ke zlepšení kvality života pacientů díky navýšení efektivity léčby po použití polymerního MDR inhibitoru, což je nezpochybnitelným benefitem popsaného systému.
Grant CEP: GA MZd(CZ) NV16-28600A
Klíčová slova: inhibition of multidrug resistance * polymer carrier * block copolymer
Obor OECD: Polymer science
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0277881