0619173 - ÚMCH 2026 RIV CZ cze L - Prototyp, funkční vzorek
Etrych, Tomáš - Kostka, Libor - Šubr, Vladimír - Plicka, J.
Polymerní nanomateriál pro povrchovou modifikaci polypropylenových povrchů zabraňující nespecifické interakci proteinů s těmito povrchy.
[Polymeric nanomaterial for surface modification of polypropylene surfaces preventing nonspecific interaction of proteins with these surfaces.]
Interní kód: CPBA-10 ; 2025
Technické parametry: Předkládaný funkční vzorek se týká polymerního nanomateriálu, který je založen na hydrofilním biokompatibilním kopolymeru na bázi N-(2-hydroxypropyl)metakrylamidu obsahujícím statisticky rozmístěné hydrofobní kotvy 3,5-dimetylanilinu. Tyto kotvy umožňují velmi silnou interakci s povrchem PP, čímž dochází k blokaci povrchu navázaným biokompatibilním polymerem. Tato modifikace povrchu nebrání samotné funkci IVD techniky. Výhodou polymerního materiálu je jeho jednoduchá příprava pomocí volné radikálové polymerace a možnost optimalizace struktury pomocí nastavení molární hmotnosti polymerního nosiče a množství hydrofobní kotvy připojené podél polymerního řetězce. Vzhledem k afinitě hydrofobních kotev na PP povrchy dochází k významně vyšší blokační aktivitě v případě polymerního materiálu v porovnání s BSA. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, vedoucí Oddělení biolékařských polymerů
Ekonomické parametry: Nespecifické interakce analyzovaných látek, a zvláště proteinů, na plastikové materiály využívané v in vitro diagnostice (IVD) způsobují zvyšování nespecifického signálu v metodách IVD. Nejčastěji se pro blokování nespecifických interakcí proteinů s povrchy využívají biologické molekuly, a především bovinní sérový albumin (BSA). Využití BSA má ovšem i svá negativa. Jedná se o zvířecí protein, který je vyráběn z krve těchto zvířat, a jeho variabilita kvality mezi jednotlivými šaržemi je poměrně vysoká. Námi vyvinutý polymerní nanomateriál je schopný nahradit BSA v rámci omezení nespecifické interakce proteinů z analyzovaných vzorků na polypropylenové povrchy. Tento materiál je schopný omezit nespecifickou vazbu proteinů desetkrát více než nejběžněji využívaný BSA. Tento polymerní materiál by tedy mohl úspěšně nahradit používaný BSA, přičemž by bylo možné využívat významně nižší koncentrace materiálu, než je nutné pro dosažení požadované inhibice v případě BSA.
Grant CEP: GA TA ČR(CZ) FW11020013
Klíčová slova: polymer * non-specific interaction * polypropylene
Obor OECD: Polymer science
Trvalý link: https://hdl.handle.net/11104/0365943

0603261 - ÚMCH 2025 RIV CZ cze L - Prototyp, funkční vzorek
Chytil, Petr - Etrych, Tomáš
Polymerní diagnostikum na bázi amfifilního polymeru nesoucí gadolinium.
[Polymer diagnostic agent based on amphiphilic polymer carrier of gadolinium.]
Interní kód: PC561 ; 2024
Technické parametry: Amfifilní polymerní nosič se skládá z poly(N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)ového kopolymeru nesoucího 2-2,5 mol% cholest-4-en-3-onu a 3-5 mol% chelátoru tvořeného třemi rozvětvenými asparágovými kyselinami. Polymerní nosič umožňuje chelatovat až 5 hm% gadolinia. Díky své amfifilní povaze tvoří micely ve vodném prostředí a je vhodný pro intravenózní aplikaci, přičemž poskytuje vysoký kontrast při zobrazování pomocí magnetické rezonance. Není rychle vylučován z těla jako nízkomolekulární preparáty, ale jeho pomalejší vylučování je zajištěno přes ledviny, aniž by docházelo k jeho akumulaci v organismu. Může být rovněž podáván opakovaně. Osoba pro jednání: Petr Chytil
Ekonomické parametry: Diagnostické látky pro magnetickou rezonanci založené na nízkomolekulárních chelátorech vhodných kovů setrvávají v těle jen krátkou dobu, navíc mohou mít nedostatečný kontrast. Výhodou polymerního diagnostika dle tohoto funkčního vzorku je především delší cirkulace v organismu, což umožňuje nižší dávkování a snížení zátěže organizmu vysokými opakujícími se dávkami nízkomolekulárních chelátorů kovů pro magnetickou rezonanci. Přidanou hodnotou uvedeného polymerního nosiče gadolinia je tedy především zlepšení kvality zobrazení pomocí magnetické rezonance a snížení dávky gadolinia, což může vést i k ušetření finančních prostředků vynakládaných ze zdravotního pojištění.
Grant CEP: GA MZd(CZ) NU21-08-00510
Institucionální podpora: RVO:61389013
Klíčová slova: polymer carrier * HPMA * gadolinium * magnetic resonance
Obor OECD: Polymer science
Trvalý link: https://hdl.handle.net/11104/0360471

0579611 - ÚMCH 2024 RIV CZ cze L - Prototyp, funkční vzorek
Libánská, Alena - Etrych, Tomáš - Klener, P.
Konstrukt CD-38 protilátky s monomethyl auristatinem E určený k léčbě hematologických malignit.
[CD-38 antibody construct with monomethyl auristatin E intended for the treatment of hematological malignancies.]
Interní kód: OL300-400 ; 2023
Technické parametry: Jedná se o konstrukt anti-CD38 monoklonální protilátky s monomethyl auristatinem E připojeným pomocí enzymaticky štěpitelné spojky Val-Cit-PAB. Ve výsledném konstruktu je navázáno 5 molekul monomethyl autistatinu E na jednu molekulu monoklonální protilátky. Léčivo je na molekulu protilátky připojeno přes thiolové skupiny, které jsou do molekuly protilátky zavedeny mírnou redukcí. Díky tomu nedochází k ovlivnění vazebného místa protilátky a výsledný konstrukt je vysoce aktivní při dopravě léčiva k buňkám hematologických malignit. Díky vysoce specifické monoklonální protilátce je celý konstrukt zacílen na neoplastické buňky, kde dojde ke specifickému uvolnění léčiva pomocí lysosomálních enzymů. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, vedoucí Oddělení biolékařských polymerů
Ekonomické parametry: Ekonomická zátěž spojená s hematologickými malignitami je má mnoho rozměrů. Zahrnuje náklady na léčbu, péči, dále dopady spojené se sníženou produktivitou práce, ztrátou příjmů a péčí o postižené jedince. Současná terapie využívá k léčbě buď terapii monoklonálními protilátkami, nebo léčbu nízkomolekulárními chemoterapeutiky. Využití samotných protilátek má poměrně dobrou účinnost, ale část pacientů nejeví dostatečnou odezvu. Navíc je jejich použití je spojeno s několika problémy: vedlejší účinky, imunitní reakce, vysoké náklady a vývoj rezistence. Výhodným řešením, které nabízí navýšení účinnosti léčby se jeví konstrukty anti-CD-38 monoklonální protilátky s navázaným vysoce toxickým léčivem monomethyl auristatiten E připojeným přes enzymaticky štěpitelnou spojku. Tato technologie nabízí cílenou dopravu léčiva, zvýšení účinnosti, zlepšení farmakokinetiky a snížení resistence, což by v souhrnu mělo vést k zvýšení efektivity léčby, omezení vedlejších účinků, snížení frekvence dávek a tím i ekonomické zátěže.
Grant CEP: GA MŠMT LX22NPO5102
Klíčová slova: monomethyl auristatin E * antibody drug conjugate * daratuzumab * antiCD38
Obor OECD: Polymer science
Trvalý link: https://hdl.handle.net/11104/0348494

0574960 - ÚMCH 2024 RIV CZ cze L - Prototyp, funkční vzorek
Libánská, Alena - Etrych, Tomáš
Polymerní nanoléčiva s přepínatelnou velikostí pro pokročilou terapii revmatoidní arthritidy.
[Size-switchable polymer-based nanomedicine in the advanced therapy of rheumatoid arthritis.]
Interní kód: AL127 ; 2023
Technické parametry: Polymerní systém složený z polymerního nosiče na bázi N-(2-hydroxypropyl)methakrylamidového kopolymeru (45 kg/mol, hydrodynamická velikost 9 nm) s derivátem dexamethasonu (DEX), 4-2-oxopropylbenzoát DEX (DEX-OPB), vázaným přes pH-senzitivní hydrazonovou vazbu a. Lineární vodorozpustný polymerní nosič obsahuje hydrazidové skupiny, které jsou využity pro navázání léčiva za vzniku pH-senzitivní vazby. Navázáním více než 6 váhových % DEX-OPB dojde ke zvýšení hydrodynamické velikosti polymerního systému (10 nm) nad hranici renálního limitu pro vyloučení nanoléčiva z organismu a významnému prodloužení doby cirkulace v organismu. Díky efektu zvýšené propustnosti zanícené tkáně dochází k cílené akumulaci polymerního terapeutika právě v postižené tkáni a nedochází k systémovému zatížení organismu. Po uvolnění léčiva z polymerního systému dojde ke snížení rozměru na původní velikost pod renálním limitem a následně jeho vyloučení z organismu. Při opakovaném podání nedochází k akumulaci polymerního nosiče v organismu. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, vedoucí Oddělení biolékařských polymerů
Ekonomické parametry: Revmatoidní artritida (RA) má významný socioekonomický dopad, vysokou prevalenci a výrazně omezuje kvalitu života pacientů. V pokročilých případech představuje RA životu nebezpečné onemocnění, často spojené s předčasným úmrtím. Tato situace nese významné ekonomické náklady v podobě vyčerpávající a drahé zdravotní péče a snížení produktivity postiženého jedince. Momentálně je dlouhodobá léčba prováděna pomocí protizánětlivých léků, které však řeší pouze symptomy RA. Tato léčba bohužel často nevede k úplnému uzdravení člověka a často způsobuje velmi závažné vedlejší účinky. Výzkum a vývoj nových nanoléčiv nabízí novou perspektivu v řešení této problematiky. Tyto systémy umožňují efektivní a bezpečný transport léčiv přímo k místu zánětu. Díky nanoléčivům by bylo možné zkrátit dobu léčby a dosáhnout požadovaného účinku s menšími a méně frekventovanými dávkami zatěžující organismus. Dále využití těchto nanoléčiv by mělo přinést snížení nákladů na léčbu, což by znamenalo významné úspory pro zdravotní pojištění.
Grant CEP: GA MZd(CZ) NU20-08-00255
Klíčová slova: polymer * anti-inflammatory effect * dexametrasone
Obor OECD: Polymer science
Trvalý link: https://hdl.handle.net/11104/0344919

0570728 - ÚMCH 2024 RIV CZ cze L - Prototyp, funkční vzorek
Etrych, Tomáš - Pola, Robert - Grosmanová, Eliška - Karabínoš, P.
pH-senzitivní polymerní sonda pro fluorescenčně naváděnou endoskopickou chirurgii.
[pH-sensitive polymeric nanoprobe for fluorescence-guided endoscopic surgery.]
Interní kód: DH38 ; 2023
Technické parametry: Vzorkem je polymerní sonda na bázi kopolymeru N (2 hydroxypropyl)methakrylamidu s navázaným fluoroforem Cy7, který byl k polymernímu nosiči připojen pH-senzitivní hydrazonovou vazbou, štěpitelnou v kyselém prostředí nádoru. Polymerní sonda je navržena tak, že její fluorescence je významně ponížena ve formě polymerní sondy, a po uvolnění fluoroforu ze sondy v nádorové tkáni dojde k významné aktivaci signálu. Polymerní prekurzor byl připraven řízenou RAFT kopolymerací. Připravený polymer má úzkou distribuci molárních hmotností, která byla stanovena pomocí SEC. Výsledná polymerní sonda byla připravena navázáním derivátu Cy7 na připravený polymerní prekurzor za vzniku pH-senzitivní hydrazonové vazby mezi těmito molekulami. Sonda neuvolňuje fluorofor během cirkulace v krevním řečišti, naopak po poklesu pH v rámci nádorové tkáně dochází k významnému nárůstu fluorescence, která může být využita pro navigovanou chirurgii. Polymerní sonda má hydrodynamickou velikost, která umožňuje její akumulaci v pevných nádorech. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, vedoucí Oddělení biolékařských polymerů
Ekonomické parametry: Současná léčba nádorů hlavy a krku je založena na chirurgickém odstranění nádoru následovaném chemoterapeutickým doléčením. Klíčovou rolí při úspěšné resekci nádoru je odstranění veškerých nádorových buněk, což je často dosahováno i při riziku odebrání okolní zdravé tkáně. V těchto případech může být tato radikální resekce spojena s riziky trvalých následků (poruchy polykání, fonace či artikulace). V poslední dekádě je zvýšená pozornost věnována navigované chirurgii, která by mohla významně přispět k úspěšnosti odstranění nádorové masy bez nutnosti odebírání zdravé okolní tkáně. Ekonomický parametr výsledku spočívá v navýšení přesnosti chirurgie s využitím pH-senzitivních sond, u nichž je fluorescenční signál aktivován v nádoru. Zvýšení účinnosti chirurgického odstranění při zachování funkce okolních zdravých orgánů je hlavním ekonomickým benefitem, který povede ke snížení nákladů z veřejného pojištění nutných pro následnou onkologickou léčbu recidivujících nádorů nebo na rekonvalescenci pacientů po zákroku.
Grant CEP: GA MZd(CZ) NU21-08-00280
Klíčová slova: polymer carrier * endoscopic surgery * probe
Obor OECD: Polymer science
Trvalý link: https://hdl.handle.net/11104/0342069