Výsledky vyhledávání

0579611 - ÚMCH 2024 RIV CZ cze L - Prototyp, funkční vzorek
Libánská, Alena - Etrych, Tomáš - Klener, P.
Konstrukt CD-38 protilátky s monomethyl auristatinem E určený k léčbě hematologických malignit.
[CD-38 antibody construct with monomethyl auristatin E intended for the treatment of hematological malignancies.]
Interní kód: OL300-400 ; 2023
Technické parametry: Jedná se o konstrukt anti-CD38 monoklonální protilátky s monomethyl auristatinem E připojeným pomocí enzymaticky štěpitelné spojky Val-Cit-PAB. Ve výsledném konstruktu je navázáno 5 molekul monomethyl autistatinu E na jednu molekulu monoklonální protilátky. Léčivo je na molekulu protilátky připojeno přes thiolové skupiny, které jsou do molekuly protilátky zavedeny mírnou redukcí. Díky tomu nedochází k ovlivnění vazebného místa protilátky a výsledný konstrukt je vysoce aktivní při dopravě léčiva k buňkám hematologických malignit. Díky vysoce specifické monoklonální protilátce je celý konstrukt zacílen na neoplastické buňky, kde dojde ke specifickému uvolnění léčiva pomocí lysosomálních enzymů. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, vedoucí Oddělení biolékařských polymerů
Ekonomické parametry: Ekonomická zátěž spojená s hematologickými malignitami je má mnoho rozměrů. Zahrnuje náklady na léčbu, péči, dále dopady spojené se sníženou produktivitou práce, ztrátou příjmů a péčí o postižené jedince. Současná terapie využívá k léčbě buď terapii monoklonálními protilátkami, nebo léčbu nízkomolekulárními chemoterapeutiky. Využití samotných protilátek má poměrně dobrou účinnost, ale část pacientů nejeví dostatečnou odezvu. Navíc je jejich použití je spojeno s několika problémy: vedlejší účinky, imunitní reakce, vysoké náklady a vývoj rezistence. Výhodným řešením, které nabízí navýšení účinnosti léčby se jeví konstrukty anti-CD-38 monoklonální protilátky s navázaným vysoce toxickým léčivem monomethyl auristatiten E připojeným přes enzymaticky štěpitelnou spojku. Tato technologie nabízí cílenou dopravu léčiva, zvýšení účinnosti, zlepšení farmakokinetiky a snížení resistence, což by v souhrnu mělo vést k zvýšení efektivity léčby, omezení vedlejších účinků, snížení frekvence dávek a tím i ekonomické zátěže.
Grant CEP: GA MŠMT LX22NPO5102
Klíčová slova: monomethyl auristatin E * antibody drug conjugate * daratuzumab * antiCD38
Obor OECD: Polymer science
Trvalý link: https://hdl.handle.net/11104/0348494

0574960 - ÚMCH 2024 RIV CZ cze L - Prototyp, funkční vzorek
Libánská, Alena - Etrych, Tomáš
Polymerní nanoléčiva s přepínatelnou velikostí pro pokročilou terapii revmatoidní arthritidy.
[Size-switchable polymer-based nanomedicine in the advanced therapy of rheumatoid arthritis.]
Interní kód: AL127 ; 2023
Technické parametry: Polymerní systém složený z polymerního nosiče na bázi N-(2-hydroxypropyl)methakrylamidového kopolymeru (45 kg/mol, hydrodynamická velikost 9 nm) s derivátem dexamethasonu (DEX), 4-2-oxopropylbenzoát DEX (DEX-OPB), vázaným přes pH-senzitivní hydrazonovou vazbu a. Lineární vodorozpustný polymerní nosič obsahuje hydrazidové skupiny, které jsou využity pro navázání léčiva za vzniku pH-senzitivní vazby. Navázáním více než 6 váhových % DEX-OPB dojde ke zvýšení hydrodynamické velikosti polymerního systému (10 nm) nad hranici renálního limitu pro vyloučení nanoléčiva z organismu a významnému prodloužení doby cirkulace v organismu. Díky efektu zvýšené propustnosti zanícené tkáně dochází k cílené akumulaci polymerního terapeutika právě v postižené tkáni a nedochází k systémovému zatížení organismu. Po uvolnění léčiva z polymerního systému dojde ke snížení rozměru na původní velikost pod renálním limitem a následně jeho vyloučení z organismu. Při opakovaném podání nedochází k akumulaci polymerního nosiče v organismu. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, vedoucí Oddělení biolékařských polymerů
Ekonomické parametry: Revmatoidní artritida (RA) má významný socioekonomický dopad, vysokou prevalenci a výrazně omezuje kvalitu života pacientů. V pokročilých případech představuje RA životu nebezpečné onemocnění, často spojené s předčasným úmrtím. Tato situace nese významné ekonomické náklady v podobě vyčerpávající a drahé zdravotní péče a snížení produktivity postiženého jedince. Momentálně je dlouhodobá léčba prováděna pomocí protizánětlivých léků, které však řeší pouze symptomy RA. Tato léčba bohužel často nevede k úplnému uzdravení člověka a často způsobuje velmi závažné vedlejší účinky. Výzkum a vývoj nových nanoléčiv nabízí novou perspektivu v řešení této problematiky. Tyto systémy umožňují efektivní a bezpečný transport léčiv přímo k místu zánětu. Díky nanoléčivům by bylo možné zkrátit dobu léčby a dosáhnout požadovaného účinku s menšími a méně frekventovanými dávkami zatěžující organismus. Dále využití těchto nanoléčiv by mělo přinést snížení nákladů na léčbu, což by znamenalo významné úspory pro zdravotní pojištění.
Grant CEP: GA MZd(CZ) NU20-08-00255
Klíčová slova: polymer * anti-inflammatory effect * dexametrasone
Obor OECD: Polymer science
Trvalý link: https://hdl.handle.net/11104/0344919

0570728 - ÚMCH 2024 RIV CZ cze L - Prototyp, funkční vzorek
Etrych, Tomáš - Pola, Robert - Grosmanová, Eliška - Karabínoš, P.
pH-senzitivní polymerní sonda pro fluorescenčně naváděnou endoskopickou chirurgii.
[pH-sensitive polymeric nanoprobe for fluorescence-guided endoscopic surgery.]
Interní kód: DH38 ; 2023
Technické parametry: Vzorkem je polymerní sonda na bázi kopolymeru N (2 hydroxypropyl)methakrylamidu s navázaným fluoroforem Cy7, který byl k polymernímu nosiči připojen pH-senzitivní hydrazonovou vazbou, štěpitelnou v kyselém prostředí nádoru. Polymerní sonda je navržena tak, že její fluorescence je významně ponížena ve formě polymerní sondy, a po uvolnění fluoroforu ze sondy v nádorové tkáni dojde k významné aktivaci signálu. Polymerní prekurzor byl připraven řízenou RAFT kopolymerací. Připravený polymer má úzkou distribuci molárních hmotností, která byla stanovena pomocí SEC. Výsledná polymerní sonda byla připravena navázáním derivátu Cy7 na připravený polymerní prekurzor za vzniku pH-senzitivní hydrazonové vazby mezi těmito molekulami. Sonda neuvolňuje fluorofor během cirkulace v krevním řečišti, naopak po poklesu pH v rámci nádorové tkáně dochází k významnému nárůstu fluorescence, která může být využita pro navigovanou chirurgii. Polymerní sonda má hydrodynamickou velikost, která umožňuje její akumulaci v pevných nádorech. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, vedoucí Oddělení biolékařských polymerů
Ekonomické parametry: Současná léčba nádorů hlavy a krku je založena na chirurgickém odstranění nádoru následovaném chemoterapeutickým doléčením. Klíčovou rolí při úspěšné resekci nádoru je odstranění veškerých nádorových buněk, což je často dosahováno i při riziku odebrání okolní zdravé tkáně. V těchto případech může být tato radikální resekce spojena s riziky trvalých následků (poruchy polykání, fonace či artikulace). V poslední dekádě je zvýšená pozornost věnována navigované chirurgii, která by mohla významně přispět k úspěšnosti odstranění nádorové masy bez nutnosti odebírání zdravé okolní tkáně. Ekonomický parametr výsledku spočívá v navýšení přesnosti chirurgie s využitím pH-senzitivních sond, u nichž je fluorescenční signál aktivován v nádoru. Zvýšení účinnosti chirurgického odstranění při zachování funkce okolních zdravých orgánů je hlavním ekonomickým benefitem, který povede ke snížení nákladů z veřejného pojištění nutných pro následnou onkologickou léčbu recidivujících nádorů nebo na rekonvalescenci pacientů po zákroku.
Grant CEP: GA MZd(CZ) NU21-08-00280
Klíčová slova: polymer carrier * endoscopic surgery * probe
Obor OECD: Polymer science
Trvalý link: https://hdl.handle.net/11104/0342069

0541693 - ÚMCH 2022 RIV CZ cze L - Prototyp, funkční vzorek
Etrych, Tomáš - Kudláčová, Júlia - Randárová, Eva
Polymerní konjugát léčiva dexametazon s protilátkou infliximab pro zesílenou léčbu místně lokalizovaných zánětlivých onemocnění.
[Polymeric conjugate of dexamethasone with antibody infliximab for improved treatment of localized inflammatory diseases.]
Interní kód: JUK-38 ; 2021
Technické parametry: Předkládaný funkční vzorek je polymerní konjugát nesoucí dva typy léčiv využívaných při léčbě zánětlivých onemocnění. Jedná se o konjugát protilátky infliximab, na jejíž molekule jsou navázané hydrofilní kopolymerní řetězce na bázi (N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)u (HPMA), na kterých jsou přes pH senzitivní hydrazonovou vazbu navázané molekuly léčiva dexametazonu. Pomocí RAFT polymerace se připraví kopolymer s azidovou skupinou na jednom konci řetězce a hydrazidovými skupinami podél řetězce. Léčivo dexametazon je navázáno na polymer přes hydrazonovou vazbu a koncová skupina je modifikována na maleimid, který je v dalším kroku využitý pro vazbu na částečně redukovanou protilátku infliximab. Samotný polymerní konjugát byl charakterizován z hlediska obsahu dexametazonu, molární hmotnosti konjugátu a počtu polymerních řetězců vázaných na infliximab. Funkčnost infliximabu byla ověřena pomocí modifikace Human TNF-α ELISA kitu, který prokázal, že vazebná aktivita protilátky není ovlivněna vazbou polymerů. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, vedoucí Oddělení biolékařských polymerů
Ekonomické parametry: Syntetický glukokortikoid dexametazon je důležitým léčivem, které se podává pacientům trpícím různými revmatickými a autoimunitními onemocněními. Svými protizánětlivými účinky potlačuje nežádoucí reakci imunitního systému, což vede ke zlepšení kvality života. Nicméně poměrně často dochází k tomu, že tato konvenční léčba nemá dostatečnou odezvu anebo způsobuje mnoho závažných vedlejších účinků. V tomto případě je často další volbou biologická léčba pomocí monoklonálních protilátek, jako je infliximab. S cílem potlačit nežádoucí vedlejší účinky obou terapií, a to jak kortikosteroidní, tak biologické, a současně s cílem zesílit účinek léčby pomocí synergického účinku kombinace těchto léčiv, byl navržen a připraven polymerní konjugát dexametazonu s infliximabem. Výhodou tohoto konjugátu je jeho zvýšená akumulace v místě zánětu, čím se snižuje potřeba podání vysokých a častých dávek pro dosáhnutí remise zánětlivého onemocnění. Použití takového nanoterapeutika by vedlo k výraznému snížení nákladů na léčbu pacientů.
Grant CEP: GA MZd(CZ) NU20-08-00255
Klíčová slova: polymer conjugate * treatment of inflammation * active and passive targeting
Obor OECD: Polymer science
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0319786

0535132 - ÚMCH 2021 RIV CZ cze L - Prototyp, funkční vzorek
Kostka, Libor - Kotrchová, Lenka - Etrych, Tomáš
Hvězdicovité polymerní léčivo na bázi biodegradovatelného dendritického jádra a hydrofilního polymeru se zvýšeným záchytem v pevných nádorech.
[Star like polymer nanotherapeutics based on biodegradable dendritic core and hydrophilic polymer tailored for high uptake in solid tumors.]
Interní kód: KLK-20-DOX ; 2020
Technické parametry: Hvězdicovitý vodorozpustný polymerní nosič se skládá z poly(N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)ového kopolymeru s hydrazidem aminohexanové kyseliny a polyesterového jádra 2,2-bis(methylol)propionové kyseliny dendritické struktury. Umí cíleně dopravit do pevného nádoru až 12 hm% léčiva Doxorubicinu aniž by ztratil charakter plně rozpustného systému. Konjugát o velikosti 10 – 30 nm je vhodný pro intravenózní aplikaci, při které v tomto případě nedochází k systémové zátěži organismu. Léčivo je z nosiče uvolňováno pouze v nádorové tkáni díky poklesu hodnoty pH. Díky efektu zvýšené propustnosti a zádrže, charakteristickému a specifickému pro pevné nádory, dochází k cílené akumulaci polymerního léčiva právě v nádorové tkáni. Po dopravě léčiva do nádorové tkáně dochází k návratu polymerního nosiče do krve, kde dojde k jeho postupné degradaci na fragmenty vylučitelné ledvinami z organizmu. Takže ani při opakovaném podání nedochází k akumulaci polymerního nosiče v organizmu. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych
Ekonomické parametry: Vedlejší účinky klasické chemoterapie v protinádorové terapii, založené na nízkomolekulárních léčivech, mohou vést u pacientů k závažnému poškození organismu způsobujícímu další ekonomické výdaje. Při systémovém podání cytostatika dochází k velmi nízké specifické akumulaci v nádoru. A výraznému postižení zdravých orgánů. Navázáním cytostatika na polymerní nosič dochází k cirkulaci léčiva v neaktivní formě, a tudíž k téměř nulové zátěži zdravých orgánů. Díky efektu zvýšené propustnosti a zádrže, charakteristickému a specifickému pro pevné nádory, dochází k cílené akumulaci polymerního léčiva právě v nádorové tkáni. Hvězdicovité polymerní léčiva mají výrazně vyšší akumulaci v nádorové tkáni než pouze lineární polymerní léčivo. Přidanou hodnotou uvedeného systému je tedy zlepšení kvality života pacientů, zvýšení terapeutického účinku použitých léčiv, a tím i ušetření finančních prostředků, vynakládaných ze zdravotního pojištění.
Grant CEP: GA MŠMT(CZ) LTAUSA18083
Klíčová slova: star-like polymer carrier * HPMA * doxorubicin
Obor OECD: Polymer science
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0313225