0541693 - ÚMCH 2022 RIV CZ cze L - Prototyp, funkční vzorek
Etrych, Tomáš - Kudláčová, Júlia - Randárová, EvaPolymerní konjugát léčiva dexametazon s protilátkou infliximab pro zesílenou léčbu místně lokalizovaných zánětlivých onemocnění.
[Polymeric conjugate of dexamethasone with antibody infliximab for improved treatment of localized inflammatory diseases.]
Interní kód: JUK-38 ; 2021
Technické parametry: Předkládaný funkční vzorek je polymerní konjugát nesoucí dva typy léčiv využívaných při léčbě zánětlivých onemocnění. Jedná se o konjugát protilátky infliximab, na jejíž molekule jsou navázané hydrofilní kopolymerní řetězce na bázi (N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)u (HPMA), na kterých jsou přes pH senzitivní hydrazonovou vazbu navázané molekuly léčiva dexametazonu. Pomocí RAFT polymerace se připraví kopolymer s azidovou skupinou na jednom konci řetězce a hydrazidovými skupinami podél řetězce. Léčivo dexametazon je navázáno na polymer přes hydrazonovou vazbu a koncová skupina je modifikována na maleimid, který je v dalším kroku využitý pro vazbu na částečně redukovanou protilátku infliximab. Samotný polymerní konjugát byl charakterizován z hlediska obsahu dexametazonu, molární hmotnosti konjugátu a počtu polymerních řetězců vázaných na infliximab. Funkčnost infliximabu byla ověřena pomocí modifikace Human TNF-α ELISA kitu, který prokázal, že vazebná aktivita protilátky není ovlivněna vazbou polymerů. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, vedoucí Oddělení biolékařských polymerů
Ekonomické parametry: Syntetický glukokortikoid dexametazon je důležitým léčivem, které se podává pacientům trpícím různými revmatickými a autoimunitními onemocněními. Svými protizánětlivými účinky potlačuje nežádoucí reakci imunitního systému, což vede ke zlepšení kvality života. Nicméně poměrně často dochází k tomu, že tato konvenční léčba nemá dostatečnou odezvu anebo způsobuje mnoho závažných vedlejších účinků. V tomto případě je často další volbou biologická léčba pomocí monoklonálních protilátek, jako je infliximab. S cílem potlačit nežádoucí vedlejší účinky obou terapií, a to jak kortikosteroidní, tak biologické, a současně s cílem zesílit účinek léčby pomocí synergického účinku kombinace těchto léčiv, byl navržen a připraven polymerní konjugát dexametazonu s infliximabem. Výhodou tohoto konjugátu je jeho zvýšená akumulace v místě zánětu, čím se snižuje potřeba podání vysokých a častých dávek pro dosáhnutí remise zánětlivého onemocnění. Použití takového nanoterapeutika by vedlo k výraznému snížení nákladů na léčbu pacientů.
Grant CEP: GA MZd(CZ) NU20-08-00255
Klíčová slova: polymer conjugate * treatment of inflammation * active and passive targeting
Obor OECD: Polymer science
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0319786
