Počet záznamů: 1
A single evolutionarily divergent mutation determines the different FAD-binding affinities of human and rat NQO1 due to site-specific phosphorylation
- 1.
SYSNO ASEP 0564264 Druh ASEP J - Článek v odborném periodiku Zařazení RIV J - Článek v odborném periodiku Poddruh J Článek ve WOS Název A single evolutionarily divergent mutation determines the different FAD-binding affinities of human and rat NQO1 due to site-specific phosphorylation Tvůrce(i) Luis Pacheco-Garcia, J. (ES)
Loginov, Dmitry Sergej (MBU-M) RID
Rizzuti, B. (IT)
Vaňková, Pavla (MBU-M) ORCID
Neira, Jose L. (ES)
Kavan, Daniel (MBU-M) RID, ORCID
Mesa-Torres, N. (ES)
Guzzi, R. (IT)
Man, Petr (MBU-M) RID, ORCID
Pey, A. L. (ES)Zdroj.dok. FEBS Letters. - : Wiley - ISSN 0014-5793
Roč. 596, č. 1 (2022), s. 29-41Poč.str. 13 s. Jazyk dok. eng - angličtina Země vyd. NL - Nizozemsko Klíč. slova epistasis ; flavoprotein ; molecular evolution ; protein phosphorylation Vědní obor RIV CE - Biochemie Obor OECD Biochemistry and molecular biology Vědní obor RIV – spolupráce Biotechnologický ústav - Biochemie CEP ED1.1.00/02.0109 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy Výzkumná infrastruktura CIISB II - 90127 - Masarykova univerzita Způsob publikování Open access Institucionální podpora MBU-M - RVO:61388971 ; BTO-N - RVO:86652036 UT WOS 000728211100001 EID SCOPUS 85121384416 DOI 10.1002/1873-3468.14238 Anotace The phosphomimetic mutation S82D in the cancer-associated, FAD-dependent human NADP(H):quinone oxidoreductase 1 (hNQO1) causes a decrease in flavin-adenine dinucleotide-binding affinity and intracellular stability. We test in this work whether the evolutionarily recent neutral mutation R80H in the vicinity of S82 may alter the strong functional effects of S82 phosphorylation through electrostatic interactions. We show using biophysical and bioinformatic analyses that the reverse mutation H80R prevents the effects of S82D phosphorylation on hNQO1 by modulating the local stability. Consistently, in rat NQO1 (rNQO1) which contains R80, the effects of phosphorylation were milder, resembling the behaviour found in hNQO1 when this residue was humanized in rNQO1 (by the R80H mutation). Thus, apparently neutral and evolutionarily divergent mutations may determine the functional response of mammalian orthologues towards phosphorylation. Pracoviště Mikrobiologický ústav Kontakt Eliška Spurná, eliska.spurna@biomed.cas.cz, Tel.: 241 062 231 Rok sběru 2023 Elektronická adresa https://febs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/1873-3468.14238
Počet záznamů: 1