Počet záznamů: 1
New-Generation Heterocyclic Bis-Pentamethinium Salts as Potential Cytostatic Drugs with Dual IL-6R and Mitochondria-Targeting Activity
- 1.
SYSNO ASEP 0561287 Druh ASEP J - Článek v odborném periodiku Zařazení RIV J - Článek v odborném periodiku Poddruh J Článek ve WOS Název New-Generation Heterocyclic Bis-Pentamethinium Salts as Potential Cytostatic Drugs with Dual IL-6R and Mitochondria-Targeting Activity Tvůrce(i) Talianova, V. (CZ)
Kejik, Z. (CZ)
Kaplánek, R. (CZ)
Veselá, K. (CZ)
Abramenko, N. (CZ)
Lacina, L. (CZ)
Strnadová, K. (CZ)
Dvořánková, B. (CZ)
Martásek, P. (CZ)
Masarik, M. (CZ)
Houdová Megová, M. (CZ)
Bušek, P. (CZ)
Křížová, J. (CZ)
Zdražilová, L. (CZ)
Hansíková, H. (CZ)
Vlčák, Erik (UMG-J)
Filimonenko, Vlada (UMG-J) RID, ORCID
Šedo, A. (CZ)
Smetana, K. (CZ)
Jakubek, M. (CZ)Celkový počet autorů 20 Číslo článku 1712 Zdroj.dok. Pharmaceutics. - : MDPI
Roč. 14, č. 8 (2022)Poč.str. 20 s. Forma vydání Online - E Jazyk dok. eng - angličtina Země vyd. CH - Švýcarsko Klíč. slova IL-6R synthetic inhibitors ; mitochondria ; cancer Vědní obor RIV EB - Genetika a molekulární biologie Obor OECD Pharmacology and pharmacy CEP EF16_019/0000785 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy LX22NPO5102 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy LM2018129 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy EF18_046/0016045 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy EF16_013/0001775 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy Výzkumná infrastruktura EATRIS-CZ III - 90133 - Univerzita Palackého v Olomouci Způsob publikování Open access Institucionální podpora UMG-J - RVO:68378050 UT WOS 000845735400001 DOI 10.3390/pharmaceutics14081712 Anotace IL-6 signaling is involved in the pathogenesis of a number of serious diseases, including chronic inflammation and cancer. Targeting of IL-6 receptor (IL-6R) by small molecules is therefore an intensively studied strategy in cancer treatment. We describe the design, synthesis, and characteristics of two new bis-pentamethinium salts 5 and 6 (meta and para) bearing indole moieties. Molecular docking studies showed that both compounds have the potential to bind IL-6R (free energy of binding9.5 and8.1 kcal/mol). The interaction with IL-6R was confirmed using microscale thermophoresis analyses, which revealed that both compounds had strong affinity for the IL-6R (experimentally determined dissociation constants 26.5 +/- 2.5 nM and 304 +/- 27.6 nM, respectively). In addition, both compounds were cytotoxic for a broad spectrum of cancer cell lines in micromolar concentrations, most likely due to their accumulation in mitochondria and inhibition of mitochondrial respiration. In summary, the structure motif of bis-pentamethinium salts represents a promising starting point for the design of novel multitargeting compounds with the potential to inhibit IL-6 signaling and simultaneously target mitochondrial metabolism in cancer cells. Pracoviště Ústav molekulární genetiky Kontakt Nikol Škňouřilová, nikol.sknourilova@img.cas.cz, Tel.: 241 063 217 Rok sběru 2023 Elektronická adresa https://www.mdpi.com/1999-4923/14/8/1712
Počet záznamů: 1