Discovery of isonucleotidic CDNs as potent STING agonists with immunomodulatory potential

Dejmek, Milan; Šála, Michal; Brázdová, Andrea; Vaneková, Lenka; Smola, Miroslav; Klíma, Martin; Břehová, Petra; Buděšínský, Miloš; Dračínský, Martin; Procházková, Eliška; Zavřel, Martin; Šimák, Ondřej; Páv, Ondřej; Bouřa, Evžen; Birkuš, Gabriel; Nencka, Radim

doi:https://dx.doi.org/10.1016/j.str.2022.05.012

Počet záznamů: 1

Discovery of isonucleotidic CDNs as potent STING agonists with immunomodulatory potential

1.

SYSNO ASEP	0559980
Druh ASEP	J - Článek v odborném periodiku
Zařazení RIV	J - Článek v odborném periodiku
Poddruh J	Článek ve WOS
Název	Discovery of isonucleotidic CDNs as potent STING agonists with immunomodulatory potential
Tvůrce(i)	Dejmek, Milan (UOCHB-X)_{RID, ORCID} Šála, Michal (UOCHB-X)_{RID, ORCID} Brázdová, Andrea (UOCHB-X)_ORCID Vaneková, Lenka (UOCHB-X)_ORCID Smola, Miroslav (UOCHB-X)_ORCID Klíma, Martin (UOCHB-X)_{RID, ORCID} Břehová, Petra (UOCHB-X)_{RID, ORCID} Buděšínský, Miloš (UOCHB-X)_{RID, ORCID} Dračínský, Martin (UOCHB-X)_{RID, ORCID} Procházková, Eliška (UOCHB-X)_{RID, ORCID} Zavřel, Martin (UOCHB-X)_ORCID Šimák, Ondřej (UOCHB-X)_RID Páv, Ondřej (UOCHB-X)_{RID, ORCID} Bouřa, Evžen (UOCHB-X)_ORCID Birkuš, Gabriel (UOCHB-X)_ORCID Nencka, Radim (UOCHB-X)_{RID, ORCID}
Zdroj.dok.	Structure. - : Cell Press - ISSN 0969-2126 Roč. 30, č. 8 (2022), s. 1146-1156
Poč.str.	11 s.
Jazyk dok.	eng - angličtina
Země vyd.	GB - Velká Británie
Klíč. slova	cyclic dinucleotides ; prodrugs ; STING agonists ; isonucleosides ; cytokines ; cancer
Obor OECD	Organic chemistry
CEP	NU20-05-00472 GA MZd - Ministerstvo zdravotnictví
	EF16_019/0000729 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy
Způsob publikování	Omezený přístup
Institucionální podpora	UOCHB-X - RVO:61388963
UT WOS	000842940200001
EID SCOPUS	85135444980
DOI	10.1016/j.str.2022.05.012
Anotace	Stimulator of interferon genes (STING) is an adaptor protein of the cGAS-STING signaling pathway involved in the sensing of cytosolic DNA. It functions as a receptor for cyclic dinucleotides (CDNs) and, upon their binding, mediates cytokine expression and host immunity. Besides naturally occurring CDNs, various synthetic CDNs, such as ADU-S100, have been reported to effectively activate STING and are being evaluated in clinical trials for the treatment of cancer. Here, we describe the preparation of a unique new class of STING agonists: isonucleotidic cyclic dinucleotides and the synthesis of their prodrugs. The presented CDNs stimulate STING with comparable efficiency to ADU-S100, whereas their prodrugs demonstrate activity up to four orders of magnitude better due to the improved cellular uptake. The compounds are very potent inducers of inflammatory cytokines by peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). We also report the X-ray crystal structure of the lead inhibitor bound to the wild-type (WT) STING.
Pracoviště	Ústav organické chemie a biochemie
Kontakt	asep@uochb.cas.cz ; Kateřina Šperková, Tel.: 232 002 584 ; Viktorie Chládková, Tel.: 232 002 434
Rok sběru	2023
Elektronická adresa	https://doi.org/10.1016/j.str.2022.05.012

Počet záznamů: 1