Počet záznamů: 1
POLRMT mutations impair mitochondrial transcription causing neurological disease
- 1.
SYSNO ASEP 0541626 Druh ASEP J - Článek v odborném periodiku Zařazení RIV J - Článek v odborném periodiku Poddruh J Článek ve WOS Název POLRMT mutations impair mitochondrial transcription causing neurological disease Tvůrce(i) Oláhová, M. (GB)
Peter, B. (SE)
Szilagyi, Z. (SE)
Diaz-Maldonado, H. (SE)
Singh, M. (SE)
Sommerville, E. W. (GB)
Blakely, E. L. (GB)
Collier, J. J. (GB)
Hoberg, E. (SE)
Stránecký, V. (CZ)
Hartmannová, H. (CZ)
Bleyer, A. J. (CZ)
McBride, K. L. (US)
Bowden, S. A. (US)
Korandová, Zuzana (FGU-C) ORCID, RID
Pecinová, Alena (FGU-C) RID, ORCID, SAI
Ropers, H.-H. (DE)
Kahrizi, K. (IR)
Najmabadi, H. (IR)
Tarnopolsky, M. A. (CA)
Brady, L. I. (CA)
Weaver, K. N. (US)
Prada, C. E. (US)
Ounap, K. (EE)
Wojcik, M. H. (US)
Pajusalu, S. (EE)
Syeda, S. B. (US)
Pais, L. (US)
Estrella, E. A. (US)
Bruels, Ch. C. (US)
Kunkel, L. M. (US)
Kang, P. B. (US)
Bonnen, P. E. (US)
Mráček, Tomáš (FGU-C) RID, ORCID
Kmoch, S. (CZ)
Gorman, G. S. (GB)
Falkenberg, M. (SE)
Gustafsson, C. M. (SE)
Taylor, R. W. (GB)Číslo článku 1135 Zdroj.dok. Nature Communications. - : Nature Publishing Group
Roč. 12, č. 1 (2021)Poč.str. 13 s. Jazyk dok. eng - angličtina Země vyd. GB - Velká Británie Klíč. slova POLRMT ; mitochondrial RNA polymerase ; mitochondrial transcription ; neurological disease Vědní obor RIV CE - Biochemie Obor OECD Biochemistry and molecular biology CEP NV19-07-00149 GA MZd - Ministerstvo zdravotnictví LQ1604 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy Výzkumná infrastruktura NCMG II - 90132 - Univerzita Karlova Způsob publikování Open access Institucionální podpora FGU-C - RVO:67985823 UT WOS 000621426600002 EID SCOPUS 85100963543 DOI 10.1038/s41467-021-21279-0 Anotace While >300 disease-causing variants have been identified in the mitochondrial DNA (mtDNA) polymerase gamma, no mitochondrial phenotypes have been associated with POLRMT, the RNA polymerase responsible for transcription of the mitochondrial genome. Here, we characterise the clinical and molecular nature of POLRMT variants in eight individuals from seven unrelated families. Patients present with global developmental delay, hypotonia, short stature, and speech/intellectual disability in childhood, one subject displayed an indolent progressive external ophthalmoplegia phenotype. Massive parallel sequencing of all subjects identifies recessive and dominant variants in the POLRMT gene. Patient fibroblasts have a defect in mitochondrial mRNA synthesis, but no mtDNA deletions or copy number abnormalities. The in vitro characterisation of the recombinant POLRMT mutants reveals variable, but deleterious effects on mitochondrial transcription. Together, our in vivo and in vitro functional studies of POLRMT variants establish defective mitochondrial transcription as an important disease mechanism. POLRMT is key for transcription of the mitochondrial genome, yet has not been implicated in mitochondrial disease to date. Here, the authors identify mutations in POLRMT in individuals with mitochondrial disease-related phenotypes and characterise underlying defects in mitochondrial transcription. Pracoviště Fyziologický ústav Kontakt Lucie Trajhanová, lucie.trajhanova@fgu.cas.cz, Tel.: 241 062 400 Rok sběru 2022 Elektronická adresa https://www.nature.com/articles/s41467-021-21279-0
Počet záznamů: 1