Počet záznamů: 1
Reactivation of Dihydroorotate Dehydrogenase-Driven Pyrimidine Biosynthesis Restores Tumor Growth of Respiration-Deficient Cancer Cells
- 1.
SYSNO ASEP 0504151 Druh ASEP J - Článek v odborném periodiku Zařazení RIV J - Článek v odborném periodiku Poddruh J Článek ve WOS Název Reactivation of Dihydroorotate Dehydrogenase-Driven Pyrimidine Biosynthesis Restores Tumor Growth of Respiration-Deficient Cancer Cells Tvůrce(i) Bajziková, Martina (BTO-N) RID
Kovářová, Jaromíra (BTO-N) RID
Coelho, Ana R. (BTO-N)
Boukalová, Štěpána (BTO-N)
Oh, S. (KR)
Rohlenová, Kateřina (BTO-N) ORCID, RID
Švec, David (BTO-N) RID
Hubáčková, Soňa (BTO-N)
Endaya, B. (AU)
Judasová, Kateřina (BTO-N)
Bezawork-Geleta, A. (AU)
Klučková, Katarína (BTO-N) RID
Chatre, L. (FR)
Zobalová, Renata (BTO-N) RID
Nováková, Anna (BTO-N)
Váňová, Kateřina (BTO-N)
Ezrová, Zuzana (BTO-N) ORCID
Maghzal, G. J. (AU)
Novais, Silvia Magalhaes (BTO-N)
Olsinova, M. (CZ)
Krobová, Linda (BTO-N)
An, Y. J. (KR)
Davidová, Eliška (BTO-N)
Nahácka, Zuzana (BTO-N)
Sobol, Margaryta (UMG-J) RID
Cunha-Oliveira, T. (PT)
Sandoval-Acuna, Cristian (BTO-N)
Strnad, Hynek (UMG-J) RID
Zhang, T. (AU)
Huynh, T. (US)
Serafim, T. L. (AU)
Hozák, Pavel (UMG-J) RID, ORCID
Sardao, V. A. (PT)
Koopman, W. J. H. (NL)
Ricchetti, M. (FR)
Oliveira, P. J. (PT)
Kolář, František (FGU-C) RID, ORCID, SAI
Kubista, Mikael (BTO-N) RID
Truksa, Jaroslav (BTO-N) RID, ORCID
Dvořáková-Hortová, Kateřina (BTO-N)
Pacak, K. (US)
Gürlich, R. (CZ)
Stocker, R. (AU)
Zhou, Y. (AU)
Berridge, M.V. (AU)
Park, S. (KR)
Dong, L. (AU)
Rohlena, Jakub (BTO-N) RID, ORCID
Neužil, Jiří (BTO-N) RIDCelkový počet autorů 49 Zdroj.dok. Cell Metabolism. - : Cell Press - ISSN 1550-4131
Roč. 29, č. 2 (2019), s. 399-416Poč.str. 18 s. Jazyk dok. eng - angličtina Země vyd. US - Spojené státy americké Klíč. slova ELECTRON-TRANSPORT CHAIN ; PANCREATIC-CANCER ; MITOCHONDRIA Vědní obor RIV EB - Genetika a molekulární biologie Obor OECD Cell biology Vědní obor RIV – spolupráce Fyziologický ústav - Fyziologie
Ústav molekulární genetiky - Genetika a molekulární biologieCEP GA15-02203S GA ČR - Grantová agentura ČR GA16-12719S GA ČR - Grantová agentura ČR GA17-20904S GA ČR - Grantová agentura ČR GA16-22823S GA ČR - Grantová agentura ČR GA16-12816S GA ČR - Grantová agentura ČR GA18-11275S GA ČR - Grantová agentura ČR GA18-02550S GA ČR - Grantová agentura ČR NV16-31604A GA MZd - Ministerstvo zdravotnictví NV17-30138A GA MZd - Ministerstvo zdravotnictví LQ1604 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy LM2015062 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy GJ18-24753Y GA ČR - Grantová agentura ČR EF16_013/0001775 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy Způsob publikování Open access Institucionální podpora BTO-N - RVO:86652036 ; FGU-C - RVO:67985823 ; UMG-J - RVO:68378050 UT WOS 000457708100017 EID SCOPUS 85060704969 DOI 10.1016/j.cmet.2018.10.014 Anotace Cancer cells without mitochondrial DNA ( mtDNA) do not form tumors unless they reconstitute oxidative phosphorylation (OXPHOS) by mitochondria acquired from host stroma. To understand why functional respiration is crucial for tumorigenesis, we used time-resolved analysis of tumor formation by mtDNA-depleted cells and genetic manipulations of OXPHOS. We show that pyrimidine biosynthesis dependent on respiration-linked dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) is required to overcome cell-cycle arrest, while mitochondrial ATP generation is dispensable for tumorigenesis. Latent DHODH in mtDNA-deficient cells is fully activated with restoration of complex III/IV activity and coenzyme Q redox-cycling after mitochondrial transfer, or by introduction of an alternative oxidase. Further, deletion of DHODH interferes with tumor formation in cells with fully functional OXPHOS, while disruption of mitochondrial ATP synthase has little effect. Our results show that DHODH-driven pyrimidine biosynthesis is an essential pathway linking respiration to tumorigenesis, pointing to inhibitors of DHODH as potential anti-cancer agents. Pracoviště Biotechnologický ústav Kontakt Monika Kopřivová, Monika.Koprivova@ibt.cas.cz, Tel.: 325 873 700 Rok sběru 2020 Elektronická adresa https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413118306466?via%3Dihub
Počet záznamů: 1