Purine analogs as phosphatidylinositol 4-kinase III beta inhibitors

Šála, Michal; Kögler, Martin; Plačková, Pavla; Mejdrová, Ivana; Hřebabecký, Hubert; Procházková, Eliška; Strunin, Dmytro; Lee, G.; Birkuš, G.; Weber, Jan; Mertlíková-Kaiserová, Helena; Nencka, Radim

doi:https://dx.doi.org/10.1016/j.bmcl.2016.04.002

Počet záznamů: 1

Purine analogs as phosphatidylinositol 4-kinase III beta inhibitors

1.

SYSNO ASEP	0460249
Druh ASEP	J - Článek v odborném periodiku
Zařazení RIV	J - Článek v odborném periodiku
Poddruh J	Článek ve WOS
Název	Purine analogs as phosphatidylinositol 4-kinase III beta inhibitors
Tvůrce(i)	Šála, Michal (UOCHB-X)_{RID, ORCID} Kögler, Martin (UOCHB-X) Plačková, Pavla (UOCHB-X)_RID Mejdrová, Ivana (UOCHB-X) Hřebabecký, Hubert (UOCHB-X)_{RID, ORCID} Procházková, Eliška (UOCHB-X)_{RID, ORCID} Strunin, Dmytro (UOCHB-X) Lee, G. (US) Birkuš, G. (US) Weber, Jan (UOCHB-X)_{RID, ORCID} Mertlíková-Kaiserová, Helena (UOCHB-X)_{RID, ORCID} Nencka, Radim (UOCHB-X)_{RID, ORCID}
Zdroj.dok.	Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. - : Elsevier - ISSN 0960-894X Roč. 26, č. 11 (2016), s. 2706-2712
Poč.str.	7 s.
Jazyk dok.	eng - angličtina
Země vyd.	GB - Velká Británie
Klíč. slova	phosphatidylinositol 4-kinase ; purine ; PI4K III beta ; antiviral agent ; hepatitis C virus
Vědní obor RIV	CC - Organická chemie
CEP	GA15-09310S GA ČR - Grantová agentura ČR
	LO1302 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy
Institucionální podpora	UOCHB-X - RVO:61388963
UT WOS	000374988600028
EID SCOPUS	84963686126
DOI	10.1016/j.bmcl.2016.04.002
Anotace	We report on an extensive structure-activity relationship study of novel PI4K III beta inhibitors. The purine derivative of the potent screening hit T-00127-HEV1 has served as a suitable starting point for a thorough investigation of positions 8 and 2. While position 8 of the purine scaffold can only bear a small substituent to maintain the inhibitory activity, position 2 is opened for extensive modification and can accommodate even substituted phenyl rings without the loss of PI4K III beta inhibitory activity. These empirical observations nicely correlate with the results of our docking study, which suggests that position 2 directs towards solution and can provide the necessary space for the interaction with remote residues of the enzyme, whereas the cavity around position 8 is strictly limited. The obtained compounds have also been subjected to antiviral screening against a panel of (+) ssRNA viruses.
Pracoviště	Ústav organické chemie a biochemie
Kontakt	asep@uochb.cas.cz ; Kateřina Šperková, Tel.: 232 002 584 ; Viktorie Chládková, Tel.: 232 002 434
Rok sběru	2017

Počet záznamů: 1