Počet záznamů: 1  

Rational steering of insulin binding specificity by intra-chain chemical crosslinking

  1. 1.
    SYSNO ASEP0458657
    Druh ASEPJ - Článek v odborném periodiku
    Zařazení RIVJ - Článek v odborném periodiku
    Poddruh JČlánek ve WOS
    NázevRational steering of insulin binding specificity by intra-chain chemical crosslinking
    Tvůrce(i) Viková, Jitka (UOCHB-X)
    Collinsová, Michaela (UOCHB-X) RID
    Kletvíková, Emília (UOCHB-X)
    Buděšínský, Miloš (UOCHB-X) RID, ORCID
    Kaplan, V. (CZ)
    Žáková, Lenka (UOCHB-X) RID, ORCID
    Veverka, Václav (UOCHB-X) RID, ORCID
    Hexnerová, Rozálie (UOCHB-X) ORCID, RID
    Tarazona Avinó, R. J. (ES)
    Straková, Jana (UOCHB-X)
    Selicharová, Irena (UOCHB-X) RID, ORCID
    Vaněk, Václav (UOCHB-X) RID, ORCID
    Wright, D. W. (GB)
    Watson, C. J. (GB)
    Turkenburg, J. P. (GB)
    Brzozowski, A. M. (GB)
    Jiráček, Jiří (UOCHB-X) RID, ORCID
    Číslo článku19431
    Zdroj.dok.Scientific Reports - ISSN 2045-2322
    Roč. 6, Jan 21 (2016)
    Poč.str.12 s.
    Jazyk dok.eng - angličtina
    Země vyd.GB - Velká Británie
    Klíč. slovainsulin ; insulin receptor ; diabetes ; protein design ; protein synthesis
    Vědní obor RIVCE - Biochemie
    CEPLK11205 GA MŠk - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy
    LO1304 GA MŠk - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy
    Institucionální podporaUOCHB-X - RVO:61388963
    UT WOS000368775800001
    EID SCOPUS84955617718
    DOI10.1038/srep19431
    AnotaceInsulin is a key hormone of human metabolism with major therapeutic importance for both types of diabetes. New insulin analogues with more physiological profiles and better glycemic control are needed, especially analogues that preferentially bind to the metabolic B-isoform of insulin receptor (IR-B). Here, we aimed to stabilize and modulate the receptor-compatible conformation of insulin by covalent intra-chain crosslinking within its B22-B30 segment, using the Cu-I-catalyzed Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition reaction of azides and alkynes. This approach resulted in 14 new, systematically crosslinked insulin analogues whose structures and functions were extensively characterized and correlated. One of the analogues, containing a B26-B29 triazole bridge, was highly active in binding to both IR isoforms, with a significant preference for IR-B. Our results demonstrate the potential of chemistry-driven modulation of insulin function, also shedding new light on the functional importance of hormone's B-chain C-terminus for its IR-B specificity.
    PracovištěÚstav organické chemie a biochemie
    Kontaktasep@uochb.cas.cz ; Kateřina Šperková, Tel.: 232 002 584 ; Viktorie Chládková, Tel.: 232 002 434
    Rok sběru2017
    Elektronická adresahttp://www.nature.com/articles/srep19431
Počet záznamů: 1