Počet záznamů: 1
Rational steering of insulin binding specificity by intra-chain chemical crosslinking
- 1.
SYSNO ASEP 0458657 Druh ASEP J - Článek v odborném periodiku Zařazení RIV J - Článek v odborném periodiku Poddruh J Článek ve WOS Název Rational steering of insulin binding specificity by intra-chain chemical crosslinking Tvůrce(i) Viková, Jitka (UOCHB-X)
Collinsová, Michaela (UOCHB-X) RID
Kletvíková, Emília (UOCHB-X)
Buděšínský, Miloš (UOCHB-X) RID, ORCID
Kaplan, V. (CZ)
Žáková, Lenka (UOCHB-X) RID, ORCID
Veverka, Václav (UOCHB-X) RID, ORCID
Hexnerová, Rozálie (UOCHB-X) ORCID, RID
Tarazona Avinó, R. J. (ES)
Straková, Jana (UOCHB-X)
Selicharová, Irena (UOCHB-X) RID, ORCID
Vaněk, Václav (UOCHB-X) RID, ORCID
Wright, D. W. (GB)
Watson, C. J. (GB)
Turkenburg, J. P. (GB)
Brzozowski, A. M. (GB)
Jiráček, Jiří (UOCHB-X) RID, ORCIDČíslo článku 19431 Zdroj.dok. Scientific Reports. - : Nature Publishing Group - ISSN 2045-2322
Roč. 6, Jan 21 (2016)Poč.str. 12 s. Jazyk dok. eng - angličtina Země vyd. GB - Velká Británie Klíč. slova insulin ; insulin receptor ; diabetes ; protein design ; protein synthesis Vědní obor RIV CE - Biochemie CEP LK11205 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy LO1304 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy Institucionální podpora UOCHB-X - RVO:61388963 UT WOS 000368775800001 EID SCOPUS 84955617718 DOI 10.1038/srep19431 Anotace Insulin is a key hormone of human metabolism with major therapeutic importance for both types of diabetes. New insulin analogues with more physiological profiles and better glycemic control are needed, especially analogues that preferentially bind to the metabolic B-isoform of insulin receptor (IR-B). Here, we aimed to stabilize and modulate the receptor-compatible conformation of insulin by covalent intra-chain crosslinking within its B22-B30 segment, using the Cu-I-catalyzed Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition reaction of azides and alkynes. This approach resulted in 14 new, systematically crosslinked insulin analogues whose structures and functions were extensively characterized and correlated. One of the analogues, containing a B26-B29 triazole bridge, was highly active in binding to both IR isoforms, with a significant preference for IR-B. Our results demonstrate the potential of chemistry-driven modulation of insulin function, also shedding new light on the functional importance of hormone's B-chain C-terminus for its IR-B specificity. Pracoviště Ústav organické chemie a biochemie Kontakt asep@uochb.cas.cz ; Kateřina Šperková, Tel.: 232 002 584 ; Viktorie Chládková, Tel.: 232 002 434 Rok sběru 2017 Elektronická adresa http://www.nature.com/articles/srep19431
Počet záznamů: 1