Počet záznamů: 1

Role of quinacrine in prion diseases

SYSNO ASEP	0446540
Druh ASEP	C - Konferenční příspěvek (mezinárodní konf.)
Zařazení RIV	Záznam nebyl označen do RIV
Název	Role of quinacrine in prion diseases
Tvůrce(i)	Šafařík, Martin (UOCHB-X)_ORCID Moško, T. (CZ) Zawada, Zbigniew (UOCHB-X)_{ORCID, RID} Dvořáková, E. (CZ) Holada, K. (CZ) Šebestík, Jaroslav (UOCHB-X)_{RID, ORCID}
Celkový počet autorů	6
Zdroj.dok.	Peptides 2014. Proceedings of the Thirty-Third European Peptide Symposium. - Sofia : Bulgarian Peptide Society, 2015 / Naydenova E. ; Pajpanova T. ; Danalev D. - ISBN 978-619-90427-2-4
Rozsah stran	s. 18-20
Poč.str.	3 s.
Forma vydání	Tištěná - P
Akce	Peptides 2014. European Peptide Symposium /33./
Datum konání	31.08.2014-05.09.2014
Místo konání	Sofia
Země	BG - Bulharsko
Typ akce	WRD
Jazyk dok.	eng - angličtina
Země vyd.	BG - Bulharsko
Klíč. slova	prions ; quinacrine ; glutathione ; acridones ; stability
Vědní obor RIV	CC - Organická chemie
CEP	GA14-00431S GA ČR - Grantová agentura ČR
Institucionální podpora	UOCHB-X - RVO:61388963
Anotace	Quinacrine – the member of family of 9-aminoacridines – failed in clinical trials, whereas it showed interesting properties in in-vitro assays. We had previously hypothesized that aromatic nucleophilic substitution at C9 could be responsible for this failure because of the transfer of acridine moiety from quinacrine to abundant glutathione. Here, we describe the scale-up of the synthesis and the consequences of a such displacement on biological and biophysical activities. The acridinylated glutathione is a weaker prion protein binder than parent quinacrine. Moreover, according to log D(pH 7.4) the glutathione conjugate is more hydrophilic than quinacrine. Its higher hydrophilicity and higher dsDNA binding potency will decrease significantly its bioavailability in membrane-like environment. The glutathione deactivates quinacrine not only directly but also decreases its bioavailability. Moreover, with time, the conjugate decomposes to practically insoluble acridone. Thus, in drug design, the new family of 9-aminoacridines should be resistant towards N-S displacement.
Pracoviště	Ústav organické chemie a biochemie
Kontakt	asep@uochb.cas.cz ; Kateřina Šperková, Tel.: 232 002 584 ; Viktorie Chládková, Tel.: 232 002 434
Rok sběru	2016

Počet záznamů: 1