Novel Substrate-Based Inhibitors of Human Glutamate Carboxypeptidase II with Enhanced Lipophilicity

Plechanovová, Anna; Byun, Y.; Alquicer, Glenda; Škultétyová, Ĺubica; Mlčochová, Petra; Němcová, Adriana; Kim, H.-J.; Navrátil, Michal; Mease, R.; Lubkowski, J.; Pomper, M.; Konvalinka, Jan; Rulíšek, Lubomír; Bařinka, Cyril

doi:https://dx.doi.org/10.1021/jm200807m

Počet záznamů: 1

Novel Substrate-Based Inhibitors of Human Glutamate Carboxypeptidase II with Enhanced Lipophilicity

1.

SYSNO ASEP	0369329
Druh ASEP	J - Článek v odborném periodiku
Zařazení RIV	J - Článek v odborném periodiku
Poddruh J	Článek ve WOS
Název	Novel Substrate-Based Inhibitors of Human Glutamate Carboxypeptidase II with Enhanced Lipophilicity
Tvůrce(i)	Plechanovová, Anna (UOCHB-X) Byun, Y. (US) Alquicer, Glenda (BTO-N) Škultétyová, Ĺubica (BTO-N)_RID Mlčochová, Petra (UOCHB-X) Němcová, Adriana (UOCHB-X) Kim, H.-J. (US) Navrátil, Michal (UOCHB-X)_RID Mease, R. (US) Lubkowski, J. (US) Pomper, M. (US) Konvalinka, Jan (UOCHB-X)_{RID, ORCID} Rulíšek, Lubomír (UOCHB-X)_{RID, ORCID} Bařinka, Cyril (BTO-N)_{RID, ORCID}
Zdroj.dok.	Journal of Medicinal Chemistry. - : American Chemical Society - ISSN 0022-2623 Roč. 54, č. 21 (2011), s. 7535-7546
Poč.str.	12 s.
Jazyk dok.	eng - angličtina
Země vyd.	US - Spojené státy americké
Klíč. slova	Glutamate carboxypeptidase II. ; QM/MM calculations ; X-ray crystallography ; lipophilicity ; inhibitors
Vědní obor RIV	EB - Genetika a molekulární biologie
CEP	ME10031 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy
	LC512 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy
CEZ	AV0Z50520701 - BTO-N (2007-2013)
	AV0Z40550506 - UOCHB-X (2005-2011)
UT WOS	000296408100010
DOI	10.1021/jm200807m
Anotace	We report the identification and characterization of GCPII inhibitors with enhanced liphophilicity that are derived from a series of newly identified dipeptidic GCPII substrates featuring nonpolar aliphatic side chains at the C-terminus. To analyze the interactions governing the substrate recognition by GCPII, we determined crystal structures of the inactive GCPII(E424A) mutant in complex with selected dipeptides and complemented the structural data with quantum mechanics/molecular mechanics calculations. On the basis of those data, we designed, synthesized, and evaluated a series of novel GCPII inhibitors with enhanced lipophilicity, with the best candidates having low nanomolar inhibition constants and clogD > -0.3. Our findings offer new insights into the design of more lipophilic inhibitors targeting GCPII
Pracoviště	Biotechnologický ústav
Kontakt	Monika Kopřivová, Monika.Koprivova@ibt.cas.cz, Tel.: 325 873 700
Rok sběru	2012

Počet záznamů: 1