Počet záznamů: 1
Discovery of Two Highly Selective Structurally Orthogonal Chemical Probes for Activin Receptor-like Kinases 1 and 2\n
- 1.
SYSNO ASEP 0602077 Druh ASEP J - Článek v odborném periodiku Zařazení RIV J - Článek v odborném periodiku Poddruh J Článek ve WOS Název Discovery of Two Highly Selective Structurally Orthogonal Chemical Probes for Activin Receptor-like Kinases 1 and 2
Tvůrce(i) Němec, V. (CZ)
Remeš, M. (CZ)
Beňovský, P. (CZ)
Bock, M. C. (CZ)
Šranková, E. (CZ)
Fu Wong, J. (GB)
Cros, J. (GB)
Williams, E. (GB)
Hang Tse, L. (GB)
Smil, D. (CA)
Ensan, D. (CA)
Isaac, M. B. (CA)
Al-Awar, R. (CA)
Gomolková, Regina (UZFG-Y)
Ursachi, V. (CZ)
Fafílek, Bohumil (UZFG-Y) ORCID
Kahounová, Zuzana (BFU-R) ORCID
Víchová, Ráchel (BFU-R)
Vacek, Ondřej (BFU-R) ORCID
Berger, B.T. (DE)
Wells, C. I. (US)
Corona, C. R. (US)
Vasta, J. D. (US)
Roberts, M. B. (US)
Krejčí, Pavel (UZFG-Y) ORCID
Souček, Karel (BFU-R) RID, ORCID
Bullock, A. N. (GB)Zdroj.dok. Journal of Medicinal Chemistry. - : American Chemical Society - ISSN 0022-2623
Roč. 67, č. 15 (2024), s. 12632-12659Poč.str. 28 s. Forma vydání Tištěná - P Jazyk dok. eng - angličtina Země vyd. US - Spojené státy americké Klíč. slova activin receptor-like kinases 1 and 2 ; protein kinases Obor OECD Biochemistry and molecular biology CEP LM2023052 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy NW24-08-00280 GA MZd - Ministerstvo zdravotnictví LX22NPO5102 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy Způsob publikování Open access Institucionální podpora UZFG-Y - RVO:67985904 ; BFU-R - RVO:68081707 UT WOS 001272807700001 EID SCOPUS 85198966327 DOI https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c00629 Anotace Activin receptor-like kinases 1-7 (ALK1-7) regulate a complex network of SMAD-independent as well as SMAD-dependent signaling pathways. One of the widely used inhibitors for functional investigations of these processes, in particular for bone morphogenetic protein (BMP) signaling, is LDN-193189. However, LDN-193189 has insufficient kinome-wide selectivity complicating its use in cellular target validation assays. Herein, we report the identification and comprehensive characterization of two chemically distinct highly selective inhibitors of ALK1 and ALK2, M4K2234 and MU1700, along with their negative controls. We show that both MU1700 and M4K2234 efficiently block the BMP pathway via selective in cellulo inhibition of ALK1/2 kinases and exhibit favorable in vivo profiles in mice. MU1700 is highly brain penetrant and shows remarkably high accumulation in the brain. These high-quality orthogonal chemical probes offer the selectivity required to become widely used tools for in vitro and in vivo investigation of BMP signaling. Pracoviště Ústav živočišné fyziologie a genetiky Kontakt Jana Zásmětová, knihovna@iapg.cas.cz, Tel.: 315 639 554 Rok sběru 2025 Elektronická adresa https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c00629
Počet záznamů: 1