Počet záznamů: 1
Crosstalk between ORMDL3, serine palmitoyltransferase, and 5-lipoxygenase in the sphingolipid and eicosanoid metabolic pathways
- 1.
SYSNO ASEP 0552089 Druh ASEP J - Článek v odborném periodiku Zařazení RIV J - Článek v odborném periodiku Poddruh J Článek ve WOS Název Crosstalk between ORMDL3, serine palmitoyltransferase, and 5-lipoxygenase in the sphingolipid and eicosanoid metabolic pathways Tvůrce(i) Bugajev, Viktor (UMG-J) RID
Paulenda, Tomáš (UMG-J)
Utekal, Pavol (UMG-J)
Mrkáček, Michal (UMG-J)
Hálová, Ivana (UMG-J) RID, ORCID
Kuchař, L. (CZ)
Kuda, Ondřej (FGU-C) RID, ORCID, SAI
Vávrová, Petra (UMG-J)
Schuster, Bjorn (UMG-J)
Fuentes-Liso, Sergio (UMG-J)
Potůčková, Lucie (UMG-J)
Smrž, D. (CZ)
Černohouzová, Sára (UMG-J)
Dráberová, Lubica (UMG-J) RID
Bambousková, Monika (UMG-J)
Dráber, Petr (UMG-J) RIDCelkový počet autorů 16 Číslo článku 100121 Zdroj.dok. Journal of Lipid Research. - : Elsevier - ISSN 0022-2275
Roč. 62, September (2021)Poč.str. 18 s. Forma vydání Online - E Jazyk dok. eng - angličtina Země vyd. US - Spojené státy americké Klíč. slova sphingolipids ; leukotrienes ; immunology ; signal transduction ; inflammation ; peritoneal-derived mast cells ; ER membrane domains ; lipid mass spectrometry ; hplc Vědní obor RIV EB - Genetika a molekulární biologie Obor OECD Biochemistry and molecular biology CEP GA18-18521S GA ČR - Grantová agentura ČR GA17-20915S GA ČR - Grantová agentura ČR ED2.1.00/19.0395 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy LM2018126 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy EF18_046/0015861 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy LM2018129 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy EF18_046/0016045 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy Způsob publikování Open access Institucionální podpora UMG-J - RVO:68378050 ; FGU-C - RVO:67985823 UT WOS 000709953200005 EID SCOPUS 85118308975 DOI 10.1016/j.jlr.2021.100121 Anotace Leukotrienes (LTs) and sphingolipids are critical lipid mediators participating in numerous cellular signal transduction events and developing various disorders, such as bronchial hyperactivity leading to asthma. Enzymatic reactions initiating production of these lipid mediators involve 5lipoxygenase (5-LO)-mediated conversion of arachidonic acid to LTs and serine palmitoyltransferase (SPT)-mediated de novo synthesis of sphingolipids. Previous studies have shown that endoplasmic reticulum membrane protein ORM1-like protein 3 (ORMDL3) inhibits the activity of SPT and subsequent sphingolipid synthesis. However, the role of ORMDL3 in the synthesis of LTs is not known. In this study, we used peritoneal-derived mast cells isolated from ORMDL3 KO or control mice and examined their calcium mobilization, degranulation, NF-KB inhibitor-alpha phosphorylation, and TNF-alpha production. We found that peritoneal-derived mast cells with ORMDL3 KO exhibited increased responsiveness to antigen. Detailed lipid analysis showed that compared with WT cells, ORMDL3-deficient cells exhibited not only enhanced production of sphingolipids but also of LT signaling mediators LTB4, 6t-LTB4, LTC4, LTB5, and 6t-LTB5. The crosstalk between ORMDL3 and 5-LO metabolic pathways was supported by the finding that endogenous ORMDL3 and 5-LO are localized in similar endoplasmic reticulum domains in human mast cells and that ORMDL3 physically interacts with 5-LO. Further experiments showed that 5-LO also interacts with the long-chain 1 and long chain 2 subunits of SPT. In agreement with these findings, 5-LO knockdown increased ceramide levels, and silencing of SPTLC1 decreased arachidonic acid metabolism to LTs to levels observed upon 5-LO knockdown. These results demonstrate functional crosstalk between the LT and sphingolipid metabolic pathways, leading to the production of lipid signaling mediators. Pracoviště Ústav molekulární genetiky Kontakt Nikol Škňouřilová, nikol.sknourilova@img.cas.cz, Tel.: 241 063 217 Rok sběru 2022 Elektronická adresa https://www.jlr.org/article/S0022-2275(21)00103-6/fulltext
Počet záznamů: 1