Synthesis and Cytotoxic and Antiviral Profiling of Pyrrolo- and Furo-Fused 7-Deazapurine Ribonucleosides

Tokarenko, Anna; Lišková, B.; Smolen, Sabina; Táborská, N.; Tichý, Michal; Gurská, S.; Perlíková, Pavla; Frydrych, I.; Tloušťová, Eva; Znojek, P.; Mertlíková-Kaiserová, Helena; Poštová Slavětínská, Lenka; Pohl, Radek; Klepetářová, Blanka; Khalid, N. U. A.; Wenren, Y.; Laposa, R. R.; Džubák, P.; Hajdúch, M.; Hocek, Michal

doi:https://dx.doi.org/10.1021/acs.jmedchem.8b01258

Počet záznamů: 1

Synthesis and Cytotoxic and Antiviral Profiling of Pyrrolo- and Furo-Fused 7-Deazapurine Ribonucleosides

1.

SYSNO ASEP	0498520
Druh ASEP	J - Článek v odborném periodiku
Zařazení RIV	J - Článek v odborném periodiku
Poddruh J	Článek ve WOS
Název	Synthesis and Cytotoxic and Antiviral Profiling of Pyrrolo- and Furo-Fused 7-Deazapurine Ribonucleosides
Tvůrce(i)	Tokarenko, Anna (UOCHB-X) Lišková, B. (CZ) Smolen, Sabina (UOCHB-X) Táborská, N. (CZ) Tichý, Michal (UOCHB-X)_{RID, ORCID} Gurská, S. (CZ) Perlíková, Pavla (UOCHB-X)_{RID, ORCID} Frydrych, I. (CZ) Tloušťová, Eva (UOCHB-X)_{RID, ORCID} Znojek, P. (CZ) Mertlíková-Kaiserová, Helena (UOCHB-X)_{RID, ORCID} Poštová Slavětínská, Lenka (UOCHB-X)_RID Pohl, Radek (UOCHB-X)_{RID, ORCID} Klepetářová, Blanka (UOCHB-X)_{RID, ORCID} Khalid, N. U. A. (CA) Wenren, Y. (CA) Laposa, R. R. (CA) Džubák, P. (CZ) Hajdúch, M. (CZ) Hocek, Michal (UOCHB-X)_{RID, ORCID}
Zdroj.dok.	Journal of Medicinal Chemistry. - : American Chemical Society - ISSN 0022-2623 Roč. 61, č. 20 (2018), s. 9347-9359
Poč.str.	13 s.
Jazyk dok.	eng - angličtina
Země vyd.	US - Spojené státy americké
Klíč. slova	hepatitis C virus ; adenosine kinase inhibitors ; mitochondrial RNA polymerase
Vědní obor RIV	CC - Organická chemie
Obor OECD	Organic chemistry
CEP	GA16-00178S GA ČR - Grantová agentura ČR
	TE01020028 GA TA ČR - Technologická agentura ČR
	LO1304 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy
	LM2015064 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy
Institucionální podpora	UOCHB-X - RVO:61388963
UT WOS	000448754900024
EID SCOPUS	85055145395
DOI	10.1021/acs.jmedchem.8b01258
Anotace	Three series of isomeric pyrrolo- and furo-fused 7-deazapurine ribonucleosides were synthesized and screened for cytostatic and antiviral activity. The synthesis was based on heterocyclizations of hetaryl-azidopyrimidines to form the tricyclic heterocyclic bases, followed by glycosylation and final derivatizations through cross-coupling reactions or nucleophilic substitutions. The pyrrolo [2',3':4,5]pyrrolo [2,3-d]pyrimidine and furo[2',3':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine ribonucleosides were found to be potent cytostatics, whereas the isomeric pyrrolo[3',2',4,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine nucleosides were inactive. The most active were the methyl, methoxy, and methylsulfanyl derivatives exerting submicromolar cytostatic effects and good selectivity toward cancer cells. We have shown that the nucleosides are activated by intracellular phosphorylation and the nucleotides get incorporated to both RNA and DNA, where they cause DNA damage. They represent a new type of promising candidates for preclinical development toward antitumor agents.
Pracoviště	Ústav organické chemie a biochemie
Kontakt	asep@uochb.cas.cz ; Kateřina Šperková, Tel.: 232 002 584 ; Jana Procházková, Tel.: 220 183 418
Rok sběru	2019
Elektronická adresa	https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.jmedchem.8b01258

Počet záznamů: 1