Počet záznamů: 1
KLK5 and KLK7 Ablation Fully Rescues Lethality of Netherton Syndrome-Like Phenotype
- 1.
SYSNO ASEP 0483740 Druh ASEP J - Článek v odborném periodiku Zařazení RIV J - Článek v odborném periodiku Poddruh J Článek ve WOS Název KLK5 and KLK7 Ablation Fully Rescues Lethality of Netherton Syndrome-Like Phenotype Tvůrce(i) Kašpárek, Petr (UMG-J)
Ileninová, Zuzana (UMG-J)
Žbodáková, Olga (UMG-J)
Kanchev, Ivan (UMG-J) RID
Benada, Oldřich (MBU-M) ORCID, RID
Chalupský, Karel (UMG-J)
Brattsand, M. (SE)
Beck, Inken (UMG-J) RID
Sedláček, Radislav (UMG-J) RIDCelkový počet autorů 9 Číslo článku e1006566 Zdroj.dok. PLoS Genetics. - : Public Library of Science - ISSN 1553-7404
Roč. 13, č. 1 (2017)Poč.str. 21 s. Jazyk dok. eng - angličtina Země vyd. US - Spojené státy americké Klíč. slova corneum chymotryptic enzyme ; serine-protease inhibitor ; skin barrier function ; mouse model ; hair-follicle ; subtilisin-a ; lekti ; kallikrein ; expression ; mice Vědní obor RIV EB - Genetika a molekulární biologie Obor OECD Microbiology Vědní obor RIV – spolupráce Mikrobiologický ústav - Mikrobiologie, virologie CEP ED1.1.00/02.0109 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy LQ1604 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy LM2011032 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy LO1509 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy Institucionální podpora UMG-J - RVO:68378050 ; MBU-M - RVO:61388971 UT WOS 000394147700035 DOI https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1006566 Anotace Netherton syndrome (NS) is a severe skin disease caused by the loss of protease inhibitor LEKTI, which leads to the dysregulation of epidermal proteases and severe skin-barrier defects. KLK5 was proposed as a major protease in NS pathology, however its inactivation is not sufficient to rescue the lethal phenotype of LEKTI-deficient mice. In this study, we further elucidated the in vivo roles of the epidermal proteases in NS using a set of mouse models individually or simultaneously deficient for KLK5 and KLK7 on the genetic background of a novel NS-mouse model. We show that although the ablation of KLK5 or KLK7 is not sufficient to rescue the lethal effect of LEKTI-deficiency simultaneous deficiency of both KLKs completely rescues the epidermal barrier and the postnatal lethality allowing mice to reach adulthood with fully functional skin and normal hair growth. We report that not only KLK5 but also KLK7 plays an important role in the inflammation and defective differentiation in NS and KLK7 activity is not solely dependent on activation by KLK5. Altogether, these findings show that unregulated activities of KLK5 and KLK7 are responsible for NS development and both proteases should become targets for NS therapy. Pracoviště Ústav molekulární genetiky Kontakt Nikol Škňouřilová, nikol.sknourilova@img.cas.cz, Tel.: 241 063 217 Rok sběru 2018
Počet záznamů: 1