Počet záznamů: 1
alpha-Tocopheryl succinate induces apoptosis by targeting ubiquinone-binding
- 1.
SYSNO ASEP 0313507 Druh ASEP J - Článek v odborném periodiku Zařazení RIV J - Článek v odborném periodiku Poddruh J Článek ve WOS Název alpha-Tocopheryl succinate induces apoptosis by targeting ubiquinone-binding Překlad názvu alfa-Tokoferylsukcinát indukuje apoptózu zasažením míst vázajících ubichinon v mitochondriálním respiračním komplexu II Tvůrce(i) Dong, L.F. (AU)
Low, P. (AU)
Dyason, J.C. (AU)
Wang, X.-F. (AU)
Prochazka, L. (CZ)
Witting, P.-K. (CZ)
Freeman, R. (AU)
Swettenham, E. (AU)
Vališ, Karel (BTO-N)
Liu, J. (AU)
Zobalová, Renata (BTO-N) RID
Turanek, J. (CZ)
Spitz, D.R. (US)
Domann, F.E. (US)
Scheffler, I.E. (US)
Ralph, S.J. (AU)
Neužil, Jiří (BTO-N) RIDZdroj.dok. Oncogene. - : Springer - ISSN 0950-9232
Roč. 27, č. 31 (2008), s. 4324-4335Poč.str. 12 s. Jazyk dok. eng - angličtina Země vyd. GB - Velká Británie Klíč. slova Reactive oxygen species ; apoptosis ; anti-cancer drug target Vědní obor RIV EB - Genetika a molekulární biologie CEP IAA500520702 GA AV ČR - Akademie věd KAN200520703 GA AV ČR - Akademie věd CEZ AV0Z50520701 - BTO-N (2007-2013) UT WOS 000257691100007 DOI 10.1038/onc.2008.69 Anotace alpha-Tocopheryl succinate (a-TOS) is a selective inducer of apoptosis in cancer cells, which involves the accumulation of reactive oxygen species (ROS). The molecular target of a-TOS has not been identified. Here, we show that a-TOS inhibits succinate dehydrogenase (SDH) activity of complex II (CII) by interacting with the proximal and distal ubiquinone (UbQ)-binding site (QP and QD, respectively). This is based on biochemical analyses and molecular modelling, revealing similar or stronger interaction energy of a-TOS compared to that of UbQ for the QP and QD sites, respectively. CybL-mutant cells with dysfunctional CII failed to accumulate ROS and to undergo apoptosis in the presence of a-TOS. Similar resistance was observed when CybL was knocked down with siRNA. Reconstitution of functional CII rendered CybL-mutant cells susceptible to a-TOS. We propose that a-TOS displaces UbQ in CII causing electrons generated by SDH to recombine with molecular oxygen to yield ROS Pracoviště Biotechnologický ústav Kontakt Monika Kopřivová, Monika.Koprivova@ibt.cas.cz, Tel.: 325 873 700 Rok sběru 2009
Počet záznamů: 1