Počet záznamů: 1
BRAT1 links Integrator and defective RNA processing with neurodegeneration
- 1.
SYSNO ASEP 0566109 Druh ASEP J - Článek v odborném periodiku Zařazení RIV J - Článek v odborném periodiku Poddruh J Článek ve WOS Název BRAT1 links Integrator and defective RNA processing with neurodegeneration Tvůrce(i) Cihlářová, Zuzana (UMG-J)
Kubovčiak, Jan (UMG-J)
Sobol, Margaryta (UMG-J) RID
Krejčíková, Kateřina (UMG-J)
Šáchová, Jana (UMG-J)
Kolář, Michal (UMG-J) RID, ORCID
Staněk, David (UMG-J) RID
Bařinka, Cyril (BTO-N) RID, ORCID
Yoon, G. (CA)
Caldecott, Keith (UMG-J)
Hanzlíková, Hana (UMG-J) RIDCelkový počet autorů 11 Číslo článku 5026 Zdroj.dok. Nature Communications. - : Nature Publishing Group
Roč. 13, č. 1 (2022)Poč.str. 14 s. Forma vydání Online - E Jazyk dok. eng - angličtina Země vyd. GB - Velká Británie Klíč. slova Multifocal seizure syndromelethal ; Lethal neonatal regidity ; Histone messenger-RNAS ; Transcription ; Complex ; Association ; Disruption ; Mutation Vědní obor RIV EB - Genetika a molekulární biologie Obor OECD Cell biology CEP GA22-00885S GA ČR - Grantová agentura ČR GA21-04132S GA ČR - Grantová agentura ČR EF16_019/0000785 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy LM2018129 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy EF18_046/0016045 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ED1.1.00/02.0109 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy Výzkumná infrastruktura Czech-BioImaging II - 90129 - Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i. Způsob publikování Open access Institucionální podpora UMG-J - RVO:68378050 ; BTO-N - RVO:86652036 UT WOS 000845881900001 DOI 10.1038/s41467-022-32763-6 Anotace Mutations in BRAT1, encoding BRCA1-associated ATM activator 1, have been associated with neurodevelopmental and neurodegenerative disorders characterized by heterogeneous phenotypes with varying levels of clinical severity. However, the underlying molecular mechanisms of disease pathology remain poorly understood. Here, we show that BRAT1 tightly interacts with INTS9/INTS11 subunits of the Integrator complex that processes 3' ends of various noncoding RNAs and pre-mRNAs. We find that Integrator functions are disrupted by BRAT1 deletion. In particular, defects in BRAT1 impede proper 3' end processing of UsnRNAs and snoRNAs, replication-dependent histone pre-mRNA processing, and alter the expression of protein-coding genes. Importantly, impairments in Integrator function are also evident in patient-derived cells from BRAT1 related neurological disease. Collectively, our data suggest that defects in BRAT1 interfere with proper Integrator functions, leading to incorrect expression of RNAs and proteins, resulting in neurodegeneration. Pracoviště Ústav molekulární genetiky Kontakt Nikol Škňouřilová, nikol.sknourilova@img.cas.cz, Tel.: 241 063 217 Rok sběru 2023 Elektronická adresa https://www.nature.com/articles/s41467-022-32763-6
Počet záznamů: 1