Počet záznamů: 1
Synthesis and anti-trypanosomal evaluation of novel N-branched acyclic nucleoside phosphonates bearing 7-aryl-7-deazapurine nucleobase
- 1.
SYSNO ASEP 0559133 Druh ASEP J - Článek v odborném periodiku Zařazení RIV J - Článek v odborném periodiku Poddruh J Článek ve WOS Název Synthesis and anti-trypanosomal evaluation of novel N-branched acyclic nucleoside phosphonates bearing 7-aryl-7-deazapurine nucleobase Tvůrce(i) Vaňková, Karolína (UOCHB-X) ORCID
Doleželová, Eva (BC-A) RID
Tloušťová, Eva (UOCHB-X) RID, ORCID
Hocková, Dana (UOCHB-X) RID, ORCID
Zíková, Alena (BC-A) RID, ORCID
Janeba, Zlatko (UOCHB-X) RID, ORCIDČíslo článku 114559 Zdroj.dok. European Journal of Medicinal Chemistry. - : Elsevier - ISSN 0223-5234
Roč. 239, September (2022)Poč.str. 5 s. Jazyk dok. eng - angličtina Země vyd. FR - Francie Klíč. slova acyclic nucleoside phosphonates ; nucleotides ; Suzuki reaction ; Trypanosoma ; tubercidin Obor OECD Organic chemistry CEP GA19-07707S GA ČR - Grantová agentura ČR EF16_019/0000759 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy Způsob publikování Omezený přístup Institucionální podpora UOCHB-X - RVO:61388963 ; BC-A - RVO:60077344 UT WOS 000823364600001 EID SCOPUS 85133411221 DOI 10.1016/j.ejmech.2022.114559 Anotace A series of novel 7-aryl-7-deazaadenine-based N-branched acyclic nucleoside phosphonates (aza-ANPs) has been prepared using the optimized Suzuki cross-coupling reaction as the key synthetic step. The final free phosphonates 15a-h were inactive, due to their inefficient transport across cell membranes, but they inhibited Trypanosoma brucei adenine phosphoribosyltransferase (TbrAPRT1) with Ki values of 1.7–14.1 μM. The corresponding phosphonodiamidate prodrugs 14a-h exhibited anti-trypanosomal activity in the Trypanosoma brucei brucei cell-based assay with EC50 values in the range of 0.58–6.8 μM. 7-(4-Methoxy)phenyl-7-deazapurine derivative 14h, containing two phosphonate moieties, was the most potent anti-trypanosomal agent from the series, with EC50 = 0.58 μM and SI = 16. Finally, phosphonodiamidate prodrugs 14a-h exerted low micromolar cytotoxicity against leukemia and/or cancer cell lines tested. Pracoviště Ústav organické chemie a biochemie Kontakt asep@uochb.cas.cz ; Kateřina Šperková, Tel.: 232 002 584 ; Jana Procházková, Tel.: 220 183 418 Rok sběru 2023 Elektronická adresa https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2022.114559
Počet záznamů: 1