Počet záznamů: 1
Kinetic Target-Guided Synthesis of Small-Molecule G-Quadruplex Stabilizers
- 1.
SYSNO ASEP 0537196 Druh ASEP J - Článek v odborném periodiku Zařazení RIV J - Článek v odborném periodiku Poddruh J Článek ve WOS Název Kinetic Target-Guided Synthesis of Small-Molecule G-Quadruplex Stabilizers Tvůrce(i) Pomeislová, Alice (UOCHB-X)
Vrzal, Lukáš (UOCHB-X)
Kozák, Jaroslav (UOCHB-X) RID, ORCID
Dobiaš, Juraj (UOCHB-X) ORCID
Hubálek, Martin (UOCHB-X) RID, ORCID
Dvořáková, H. (CZ)
Reyes Gutierrez, Paul Eduardo (UOCHB-X) RID, ORCID
Teplý, Filip (UOCHB-X) RID, ORCID
Veverka, Václav (UOCHB-X) RID, ORCIDZdroj.dok. ChemistryOpen . - : Wiley - ISSN 2191-1363
Roč. 9, č. 12 (2020), s. 1236-1250Poč.str. 15 s. Jazyk dok. eng - angličtina Země vyd. DE - Německo Klíč. slova anticancer therapy ; click chemistry ; G-quadruplex ; NMR ; secondary structures Vědní obor RIV CC - Organická chemie Obor OECD Organic chemistry CEP GA17-04393S GA ČR - Grantová agentura ČR LO1304 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy LK11205 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy EF16_019/0000729 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy Způsob publikování Open access Institucionální podpora UOCHB-X - RVO:61388963 UT WOS 000603400300004 EID SCOPUS 85098274038 DOI 10.1002/open.202000261 Anotace The formation of a G‐quadruplex motif in the promoter region of the c‐MYC protooncogene prevents its expression. Accordingly, G‐quadruplex stabilization by a suitable ligand may be a viable approach for anticancer therapy. In our study, we used the 4‐(4‐methylpiperazin‐1‐yl)aniline molecule, previously identified as a fragment library screen hit, as a template for the SAR‐guided design of a new small library of clickable fragments and subjected them to click reactions, including kinetic target‐guided synthesis in the presence of a G‐quadruplex forming oligonucleotide Pu24. We tested the clickable fragments and products of click reactions for their G‐quadruplex stabilizing activity and determined their mode of binding to the c‐MYC G‐quadruplex by NMR spectroscopy. The enhanced stabilizing potency of click products in biology assays (FRET, Polymerase extension assay) matched the increased yields of in situ click reactions. In conclusion, we identified the newly synthesized click products of bis‐amino derivatives of 4‐(4‐methylpiperazin‐1‐yl)aniline as potent stabilizers of c‐MYC G‐quadruplex, and their further evolution may lead to the development of an efficient tool for cancer treatment. Pracoviště Ústav organické chemie a biochemie Kontakt asep@uochb.cas.cz ; Kateřina Šperková, Tel.: 232 002 584 ; Jana Procházková, Tel.: 220 183 418 Rok sběru 2021 Elektronická adresa https://doi.org/10.1002/open.202000261
Počet záznamů: 1