Počet záznamů: 1
Biomimetic Macrocyclic Inhibitors of Human Cathepsin D: Structure–Activity Relationship and Binding Mode Analysis
- 1.
SYSNO ASEP 0522693 Druh ASEP J - Článek v odborném periodiku Zařazení RIV J - Článek v odborném periodiku Poddruh J Článek ve WOS Název Biomimetic Macrocyclic Inhibitors of Human Cathepsin D: Structure–Activity Relationship and Binding Mode Analysis Tvůrce(i) Houštecká, Radka (UOCHB-X) ORCID
Hadzima, Martin (UOCHB-X) ORCID
Fanfrlík, Jindřich (UOCHB-X) RID, ORCID
Brynda, Jiří (UOCHB-X) RID, ORCID
Pallová, Lenka (UOCHB-X)
Hánová, Iva (UOCHB-X) RID, ORCID
Mertlíková-Kaiserová, Helena (UOCHB-X) RID, ORCID
Lepšík, Martin (UOCHB-X) RID, ORCID
Horn, Martin (UOCHB-X) RID, ORCID
Smrčina, M. (US)
Majer, Pavel (UOCHB-X)
Mareš, Michael (UOCHB-X) RID, ORCIDZdroj.dok. Journal of Medicinal Chemistry. - : American Chemical Society - ISSN 0022-2623
Roč. 63, č. 4 (2020), s. 1576-1596Poč.str. 21 s. Jazyk dok. eng - angličtina Země vyd. US - Spojené státy americké Klíč. slova inhibitor ; macrocycle ; protease Vědní obor RIV CE - Biochemie Obor OECD Biochemistry and molecular biology CEP EF16_019/0000729 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy GA15-18929S GA ČR - Grantová agentura ČR LO1302 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy Způsob publikování Omezený přístup Institucionální podpora UOCHB-X - RVO:61388963 UT WOS 000517673100009 EID SCOPUS 85081166014 DOI 10.1021/acs.jmedchem.9b01351 Anotace Human cathepsin D (CatD), a pepsin-family aspartic protease, plays an important role in tumor progression and metastasis. Here, we report the development of biomimetic inhibitors of CatD as novel tools for regulation of this therapeutic target. We designed a macrocyclic scaffold to mimic the spatial conformation of the minimal pseudo-dipeptide binding motif of pepstatin A, a microbial oligopeptide inhibitor, in the CatD active site. A library of more than 30 macrocyclic peptidomimetic inhibitors was employed for scaffold optimization, mapping of subsite interactions, and profiling of inhibitor selectivity. Furthermore, we solved high-resolution crystal structures of three macrocyclic inhibitors with low nanomolar or subnanomolar potency in complex with CatD and determined their binding mode using quantum chemical calculations. The study provides a new structural template and functional profile that can be exploited for design of potential chemotherapeutics that specifically inhibit CatD and related aspartic proteases. Pracoviště Ústav organické chemie a biochemie Kontakt asep@uochb.cas.cz ; Kateřina Šperková, Tel.: 232 002 584 ; Jana Procházková, Tel.: 220 183 418 Rok sběru 2021 Elektronická adresa https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.9b01351
Počet záznamů: 1