Počet záznamů: 1
Ovol2 promoter mutations in mice and human illuminate species-specific phenotypic divergence
- 1.
SYSNO ASEP 0584843 Druh ASEP J - Článek v odborném periodiku Zařazení RIV Záznam nebyl označen do RIV Poddruh J Článek ve WOS Název Ovol2 promoter mutations in mice and human illuminate species-specific phenotypic divergence Tvůrce(i) Sunny, Sweetu Susan (UMG-J) ORCID
Láchová, Jitka (UMG-J)
Kašpárek, P. (US)
Pálková, Marcela (UMG-J)
Špoutil, František (UMG-J)
Procházka, Jan (UMG-J) ORCID
Sedláček, Radislav (UMG-J) RID
Lišková, P. (CZ)
Kozmik, Zbyněk (UMG-J) RIDCelkový počet autorů 9 Zdroj.dok. Human Molecular Genetics. - : Oxford University Press - ISSN 0964-6906
Roč. 33, č. 6 (2024), s. 491-500Poč.str. 10 s. Jazyk dok. eng - angličtina Země vyd. US - Spojené státy americké Klíč. slova polymorphous corneal-dystrophy ; epithelial-mesenchymal transition ; noncoding mutations ; drosophila-ovo ; expression ; zeb1 ; gene ; classification ; identification ; suppression ; cornea ; ppcd1 ; Ovol2 ; pathogenic variant ; corneal endothelium Obor OECD Biochemistry and molecular biology CEP GA21-27364S GA ČR - Grantová agentura ČR LM2018126 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy LM2023036 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy EF18_046/0015861 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ED2.1.00/19.0395 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ED1.1.00/02.0109 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy Způsob publikování Omezený přístup Institucionální podpora UMG-J - RVO:68378050 UT WOS 001187532600001 EID SCOPUS 85186697986 DOI 10.1093/hmg/ddad195 Anotace Pathogenic variants in the highly conserved OVOL2 promoter region cause posterior polymorphous corneal dystrophy (PPCD) 1 by inducing an ectopic expression of the endothelial OVOL2 mRNA. Here we produced an allelic series of Ovol2 promoter mutations in the mouse model including the heterozygous c.-307T>C variant (RefSeq NM_021220.4) causing PPCD1 in humans. Despite the high evolutionary conservation of the Ovol2 promoter, only some alterations of its sequence had phenotypic consequences in mice. Four independent sequence variants in the distal part of the Ovol2 promoter had no significant effect on endothelial Ovol2 mRNA level or caused any ocular phenotype. In contrast, the mutation c.-307T>C resulted in increased Ovol2 expression in the corneal endothelium. However, only a small fraction of adult mice c.-307T>C heterozygotes developed ocular phenotypes such as irido-corneal adhesions, and corneal opacity. Interestingly, phenotypic penetrance was increased at embryonic stages. Notably, c.-307T>C mutation is located next to the Ovol1/Ovol2 transcription factor binding site. Mice carrying an allele with a deletion encompassing the Ovol2 binding site c.-307_-320del showed significant Ovol2 gene upregulation in the cornea endothelium and exhibited phenotypes similar to the c.-307T>C mutation. In conclusion, although the mutations c.-307T>C and307_-320del lead to a comparably strong increase in endothelial Ovol2 expression as seen in PPCD1 patients, endothelial dystrophy was not observed in the mouse model, implicating species-specific differences in endothelial cell biology. Nonetheless, the emergence of dominant ocular phenotypes associated with Ovol2 promoter variants in mice implies a potential role of this gene in eye development and disease. Pracoviště Ústav molekulární genetiky Kontakt Nikol Škňouřilová, nikol.sknourilova@img.cas.cz, Tel.: 241 063 217 Rok sběru 2025 Elektronická adresa https://academic.oup.com/hmg/article-abstract/33/6/491/7424510?redirectedFrom=fulltext&login=false
Počet záznamů: 1