Počet záznamů: 1
Retinitis pigmentosa-associated mutations in mouse Prpf8 cause misexpression of circRNAs and degeneration of cerebellar granule cells
- 1.
SYSNO ASEP 0571301 Druh ASEP J - Článek v odborném periodiku Zařazení RIV J - Článek v odborném periodiku Poddruh J Článek ve WOS Název Retinitis pigmentosa-associated mutations in mouse Prpf8 cause misexpression of circRNAs and degeneration of cerebellar granule cells Tvůrce(i) Krausová, Michaela (UMG-J) RID
Kreplová, Michaela (UMG-J)
Banik, Poulami (UMG-J)
Cvačková, Zuzana (UMG-J) RID
Kubovčiak, Jan (UMG-J)
Modrák, Martin (MBU-M) ORCID
Zudová, Dagmar (UMG-J)
Lindovský, Jiří (UMG-J) ORCID
Kubik-Zahorodna, Agnieszka (UMG-J)
Pálková, Marcela (UMG-J)
Kolář, Michal (UMG-J) RID, ORCID
Procházka, Jan (UMG-J) ORCID
Sedláček, Radislav (UMG-J) RID
Staněk, David (UMG-J) RIDCelkový počet autorů 14 Číslo článku e202201855 Zdroj.dok. Life Science Alliance. - : Life Science Alliance
Roč. 6, č. 6 (2023)Poč.str. 22 s. Jazyk dok. eng - angličtina Země vyd. US - Spojené státy americké Klíč. slova Prpf8 ; Retinitis pigmentosa ; circRNA ; cerebellar granule cells Obor OECD Biochemistry and molecular biology CEP GA20-04099S GA ČR - Grantová agentura ČR LM2018126 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy EF16_013/0001789 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy EF18_046/0015861 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy LM2018131 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy LM2015062 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy EF16_013/0001775 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy Způsob publikování Open access Institucionální podpora UMG-J - RVO:68378050 ; MBU-M - RVO:61388971 UT WOS 000968182500001 EID SCOPUS 85151803374 DOI 10.26508/lsa.202201855 Anotace A subset of patients with retinitis pigmentosa (RP) carry mutations in several spliceosomal components including the PRPF8 protein. Here, we established two alleles of murine Prpf8 that genocopy or mimic aberrant PRPF8 found in RP patients-the substitution p.Tyr2334Asn and an extended protein variant p.Glu2331ValfsX15. Homozygous mice expressing the aberrant Prpf8 variants developed within the first 2 mo progressive atrophy of the cerebellum because of extensive granule cell loss, whereas other cerebellar cells remained unaffected. We further show that a subset of circRNAs were deregulated in the cerebellum of both Prpf8-RP mouse strains. To identify potential risk factors that sensitize the cerebellum for Prpf8 mutations, we monitored the expression of several splicing proteins during the first 8 wk. We observed down-regulation of all selected splicing proteins in the WT cerebellum, which coincided with neurodegeneration onset. The decrease in splicing protein expression was further pronounced in mouse strains expressing mutated Prpf8. Collectively, we propose a model where physiological reduction in spliceosomal components during postnatal tissue maturation sensitizes cells to the expression of aberrant Prpf8 and the subsequent deregulation of circRNAs triggers neuronal death. Pracoviště Ústav molekulární genetiky Kontakt Nikol Škňouřilová, nikol.sknourilova@img.cas.cz, Tel.: 241 063 217 Rok sběru 2024 Elektronická adresa https://www.life-science-alliance.org/content/6/6/e202201855
Počet záznamů: 1