Počet záznamů: 1
Biodegradovatelný micelární blokový kopolymer využitelný jako inhibitor vícečetné lékové rezistence (MDR)
- 1.
SYSNO ASEP 0498407 Druh ASEP L - Prototyp, funkční vzorek Zařazení RIV G - Technicky realizované výsledky (prototyp, funkční vzorek) Poddruh RIV Funkční vzorek Název Biodegradovatelný micelární blokový kopolymer využitelný jako inhibitor vícečetné lékové rezistence (MDR) Překlad názvu Biodegradable micellar block copolymer serving as an inhibitor of multidrug resistance (MDR) Tvůrce(i) Braunová, Alena (UMCH-V) RID
Etrych, Tomáš (UMCH-V) RID, ORCID
Machová, Daniela (UMCH-V)
Janoušková, Olga (UMCH-V) RID, SAI, ORCIDRok vydání 2018 Int.kód AB-2017-66 Technické parametry Reduktivně biodegradovatelný diblokový kopolymer se skládá z hydrofobního poly(propylenoxid)u (PPO) a kopolymeru na bázi N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)u a 2-(6-methakrylamidohexanoyl)hydrazinu (PHPMA). Semitelechelický hydrofilní blok s koncovou thiazolidin-2-thionovou (TT) skupinou (PHPMA-TT) byl připraven RAFT polymerizací. Koncová TT skupina byla následně modifikována na SH skupinu a zároveň byla koncová aminoskupina PPO bloku konvertována na PDS skupinu. Výsledný blokový kopolymer vznikl kondenzací PHPMA-SH a PPO-PDS. Ve vodném prostředí dochází u tohoto systému k tvorbě micel, umožňujících dopravu takového polymerního nosiče do pevných nádorů. Inhibiční účinky polymeru vůči P-glykoproteinu, způsobujícímu u nádorových buněk MDR, byly prokázány in vitro pomocí kalceinové zkoušky na buněčných liniích. Po rozpadu blokového polymeru na jednotlivé složky je uvolněný PPO významně lepším inhibitorem MDR než diblokový kopolymer. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, vedoucí Oddělení biolékařských polymerů Ekonomické parametry Klasické využití nízkomolekulárních léčiv v protinádorové terapii vede u pacientů k vedlejším účinkům, které mohou vést k závažnému poškození organismu způsobujícímu další ekonomické výdaje. Navíc, po primární léčbě dochází ke vzniku vícečetné lékové rezistence (MDR), kdy při opakovaném podání dochází k výraznému snížení již tak nedokonalého léčebného efektu cytostatika. Řadu let jsou studovány polymerní materiály z hlediska jejich použití jako systémů pro dopravu léčiv. Navázáním léčiva na polymer může v případě pevných nádorů dojít k přednostní akumulaci takového systému a k řízenému uvolnění léčiva přímo v místě požadovaného účinku. Je-li tímto polymerem inhibitor MDR, lze jeho použitím docílit nejen omezení vedlejších účinků léčby, snížení dávky léčiva, ale i zlepšení terapeutického efektu léčiva a obejití MDR. Benefitem uvedeného systému je snížení finančních prostředků, vynakládaných ze zdravotního pojištění, zlepšení kvality života pacientů a zvýšení terapeutického účinku použitých léčiv. Název vlastníka Ústav makromolekulární chemie AV ČR, v. v. i. IČ vlastníka 61389013 Kat.výsl.dle nákl. B - Vyčerpaná část nákladů > 5 mil. Kč a <= 10 mil. Kč Požad. na licenč. popl. A - Poskytovatel licence požaduje licenční poplatek Číselná identifikace AB-2017-66 Jazyk dok. cze - čeština Země vlastníka CZ - Česká republika Klíč. slova inhibition of multidrug resistance ; polymer carrier ; biodegradable block copolymer Vědní obor RIV CD - Makromolekulární chemie Obor OECD Polymer science CEP NV16-28600A GA MZd - Ministerstvo zdravotnictví Anotace Byl připraven reduktivně biodegradovatelný amfifilní blokový kopolymer na bázi poly(N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)ového kopolymeru s hydrazidem aminohexanové kyseliny a poly(propylenoxid)u (PPO), obsahující mezi hydrofilním a hydrofobním blokem disulfidovou vazbu. Aktivní složkou kopolymeru je PPO, schopný inhibovat zmnožený P-glykoprotein (P-gp) v nádorových buňkách. Biologickými testy bylo zjištěno, že volný PPO má vyšší inhibiční aktivitu než PPO ve vázané formě. Díky reduktivnímu štěpení S-S vazby pomocí glutathionu, který se přirozeně vyskytuje v cytoplazmě buněk, dojde k uvolnění aktivní složky (PPO) pouze uvnitř buněk, a tím dochází nejen ke zlepšení efektivity použité chemoterapie, ale i ke zkvalitnění života pacientů. Překlad anotace The reductively biodegradable amphiphilic block copolymer based on poly(N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide) with hydrazide of aminohexanoic acid and poly(propylene oxide) (PPO), containing disulfide bond between hydrophilic and hydrophobic block, was synthesized. An active compound of the copolymer is PPO, which is able to inhibit the overexpressed P-glycoprotein (P-gp) in tumour cells. Biological evaluation showed that free PPO had higher P-gp inhibition activity in comparison with covalently bound PPO in copolymer. Due to the reductive degradation of S-S bond by glutathione, which is the tripeptide naturally occurring in the cell cytoplasm, PPO is released only within the cells and thus it can improve not only the effectiveness of chemotherapy but also the quality of patient´s life. Pracoviště Ústav makromolekulární chemie Kontakt Eva Čechová, cechova@imc.cas.cz ; Tel.: 296 809 358 Rok sběru 2019
Počet záznamů: 1