Počet záznamů: 1
ALK5 kinase inhibitory activity and synthesis of 2,3,4-substituted 5,5-dimethyl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazoles
- 1.
SYSNO ASEP 0476344 Druh ASEP J - Článek v odborném periodiku Zařazení RIV J - Článek v odborném periodiku Poddruh J Článek ve WOS Název ALK5 kinase inhibitory activity and synthesis of 2,3,4-substituted 5,5-dimethyl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazoles Tvůrce(i) Řezníčková, Eva (UEB-Q) RID, ORCID
Tenora, L. (CZ)
Pospíšilová, Pavlína (UEB-Q)
Galeta, J. (US)
Jorda, Radek (UEB-Q) ORCID, RID
Berka, K. (CZ)
Majer, Pavel (UOCHB-X)
Potáček, M. (CZ)
Kryštof, Vladimír (UEB-Q) RID, ORCIDCelkový počet autorů 9 Zdroj.dok. European Journal of Medicinal Chemistry. - : Elsevier - ISSN 0223-5234
Roč. 127, FEB 15 (2017), s. 632-642Poč.str. 11 s. Jazyk dok. eng - angličtina Země vyd. FR - Francie Klíč. slova i-receptor kinase ; beta signaling pathway ; small-molecule inhibitor ; tgf-beta ; domain inhibitors ; growth ; fibrosis ; cancer ; potent ; series ; Transforming growth factor beta receptor I ; Protein kinase ; Inhibitor ; Substituted pyrrolo[1,2-b]pyrazoles Vědní obor RIV FR - Farmakologie a lékárnická chemie Obor OECD Pharmacology and pharmacy CEP LO1204 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy GA15-15264S GA ČR - Grantová agentura ČR LM2015047 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy Institucionální podpora UEB-Q - RVO:61389030 ; UOCHB-X - RVO:61388963 UT WOS 000397172800051 DOI 10.1016/j.ejmech.2017.01.018 Anotace A series of 2,3,4-substituted 5,5-dimethyl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazoles (DPPs) was synthesized and evaluated for their ALK5 inhibition activity. The most potent compounds displayed submicromolar IC50 values for ALK5. Preliminary profiling of one of the most active compounds in a panel of 50 protein kinases revealed its selectivity for ALK5. In cells, the compounds caused dose-dependent dephosphorylation of SMAD2, a well-established substrate of ALK5. In addition, the compounds blocked translocation of SMAD2/3 to nuclei of cells stimulated with TGF beta Tap and the protein remained predominantly in cytoplasm, further confirming their molecular target. Therefore, novel DPP derivatives proved to be active as ALK5 inhibitors. Pracoviště Ústav experimentální botaniky Kontakt David Klier, knihovna@ueb.cas.cz, Tel.: 220 390 469 Rok sběru 2018
Počet záznamů: 1