Počet záznamů: 1
LEGO-Lipophosphonoxins: A Novel Approach in Designing Membrane Targeting Antimicrobials
- 1.
SYSNO ASEP 0559721 Druh ASEP J - Článek v odborném periodiku Zařazení RIV J - Článek v odborném periodiku Poddruh J Článek ve WOS Název LEGO-Lipophosphonoxins: A Novel Approach in Designing Membrane Targeting Antimicrobials Tvůrce(i) Do Pham, Duy Dinh (UOCHB-X) ORCID
Mojr, Viktor (UOCHB-X) ORCID
Helusová, M. (CZ)
Mikušová, Gabriela (UOCHB-X)
Pohl, Radek (UOCHB-X) RID, ORCID
Dávidová, Eva (UOCHB-X) RID, ORCID
Šanderová, Hana (MBU-M) RID, ORCID
Vítovská, Dragana (MBU-M) ORCID
Bogdanová, K. (CZ)
Večeřová, R. (CZ)
Sedláková, M. H. (CZ)
Fišer, R. (CZ)
Sudzinová, Petra (MBU-M) ORCID
Pospíšil, Jiří (MBU-M) ORCID, RID
Benada, Oldřich (MBU-M) ORCID, RID
Křížek, T. (CZ)
Galandáková, A. (CZ)
Kolář, M. (CZ)
Krásný, Libor (MBU-M) RID, ORCID
Rejman, Dominik (UOCHB-X) RID, ORCIDZdroj.dok. Journal of Medicinal Chemistry. - : American Chemical Society - ISSN 0022-2623
Roč. 65, č. 14 (2022), s. 10045-10078Poč.str. 34 s. Jazyk dok. eng - angličtina Země vyd. US - Spojené státy americké Klíč. slova small molecules ; antibacterial ; resistant Obor OECD Microbiology CEP NV17-29680A GA MZd - Ministerstvo zdravotnictví 8F19006 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy GA22-08857S GA ČR - Grantová agentura ČR LX22NPO5103 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy GA22-12023S GA ČR - Grantová agentura ČR Způsob publikování Open access Institucionální podpora UOCHB-X - RVO:61388963 ; MBU-M - RVO:61388971 UT WOS 000830646100001 EID SCOPUS 85135376795 DOI 10.1021/acs.jmedchem.2c00684 Anotace The alarming rise of bacterial antibiotic resistance requires the development of new compounds. Such compounds, lipophosphonoxins (LPPOs), were previously reported to be active against numerous bacterial species, but serum albumins abolished their activity. Here we describe the synthesis and evaluation of novel antibacterial compounds termed LEGO-LPPOs, loosely based on LPPOs, consisting of a central linker module with two attached connector modules on either side. The connector modules are then decorated with polar and hydrophobic modules. We performed an extensive structure-activity relationship study by varying the length of the linker and hydrophobic modules. The best compounds were active against both Gram-negative and Gram-positive species including multiresistant strains and persisters. LEGO-LPPOs act by first depleting the membrane potential and then creating pores in the cytoplasmic membrane. Importantly, their efficacy is not affected by the presence of serum albumins. Low cytotoxicity and low propensity for resistance development demonstrate their potential for therapeutic use. Pracoviště Ústav organické chemie a biochemie Kontakt asep@uochb.cas.cz ; Kateřina Šperková, Tel.: 232 002 584 ; Jana Procházková, Tel.: 220 183 418 Rok sběru 2023 Elektronická adresa https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.2c00684
Počet záznamů: 1