Počet záznamů: 1
Development of Multifunctional Histone Deacetylase 6 Degraders with Potent Antimyeloma Activity
- 1.
SYSNO ASEP 0510407 Druh ASEP J - Článek v odborném periodiku Zařazení RIV J - Článek v odborném periodiku Poddruh J Článek ve WOS Název Development of Multifunctional Histone Deacetylase 6 Degraders with Potent Antimyeloma Activity Tvůrce(i) Wu, H. (US)
Yang, K. (US)
Zhang, Z. (US)
Leisten, E.D. (US)
Li, Z. (US)
Xie, H. (US)
Liu, J. (US)
Smith, K. A. (US)
Nováková, Zora (BTO-N) ORCID, RID
Bařinka, Cyril (BTO-N) RID, ORCID
Tang, W. (US)Celkový počet autorů 11 Zdroj.dok. Journal of Medicinal Chemistry. - : American Chemical Society - ISSN 0022-2623
Roč. 62, č. 15 (2019), s. 7042-7057Poč.str. 16 s. Jazyk dok. eng - angličtina Země vyd. US - Spojené státy americké Klíč. slova INDUCED PROTEIN-DEGRADATION ; E3 UBIQUITIN LIGASE ; MULTIPLE-MYELOMA Vědní obor RIV FR - Farmakologie a lékárnická chemie Obor OECD Pharmacology and pharmacy CEP GA15-19640S GA ČR - Grantová agentura ČR ED1.1.00/02.0109 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy Způsob publikování Open access Institucionální podpora BTO-N - RVO:86652036 UT WOS 000480500600015 EID SCOPUS 85071340946 DOI 10.1021/acs.jmedchem.9b00516 Anotace Histone deacetylase 6 (HDAC6) primarily catalyzes the removal of acetyl group from the side chain of acetylated lysine residues in cytoplasmic proteins such as a-tubulin and HSP90. HDAC6 is involved in multiple disease-relevant pathways. Based on the proteolysis targeting chimera strategy, we previously developed the first HDAC6 degrader by tethering a pan-HDAC inhibitor with cereblon (CRBN) E3 ubiquitin ligase ligand. We herein report our new generation of multifunctional HDAC6 degraders by tethering selective HDAC6 inhibitor Nexturastat A with CRBN ligand that can synergize with HDAC6 degradation for the antiproliferation of multiple myeloma (MM). This new class of degraders exhibited improved potency and selectivity for the degradation of HDAC6. After the optimization of the linker length and linking positions, we discovered potent HDAC6 degraders with nanomolar DC50 and promising antiproliferation activity in multiple myeloma (MM) cells. Pracoviště Biotechnologický ústav Kontakt Monika Kopřivová, Monika.Koprivova@ibt.cas.cz, Tel.: 325 873 700 Rok sběru 2020 Elektronická adresa https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.9b00516
Počet záznamů: 1