Počet záznamů: 1
Strong Inhibitory Effect, Low Cytotoxicity and High Plasma Stability of Steroidal Inhibitors of N-Methyl-D-Aspartate Receptors With C-3 Amide Structural Motif
- 1.
SYSNO ASEP 0498559 Druh ASEP J - Článek v odborném periodiku Zařazení RIV J - Článek v odborném periodiku Poddruh J Článek ve WOS Název Strong Inhibitory Effect, Low Cytotoxicity and High Plasma Stability of Steroidal Inhibitors of N-Methyl-D-Aspartate Receptors With C-3 Amide Structural Motif Tvůrce(i) Adla, Santosh Kumar (UOCHB-X) ORCID
Slavíková, Barbora (UOCHB-X) RID, ORCID
Chodounská, Hana (UOCHB-X) RID, ORCID
Vyklický, Vojtěch (FGU-C) RID, ORCID, SAI
Ladislav, Marek (FGU-C) RID, ORCID, SAI
Hubálková, Pavla (FGU-C)
Krausová, Barbora (FGU-C) ORCID
Smejkalová, Tereza (FGU-C) RID, ORCID
Nekardová, Michaela (UOCHB-X) RID
Šmídková, Markéta (UOCHB-X) RID, ORCID
Monincová, Lenka (UOCHB-X)
Souček, Radko (UOCHB-X)
Vyklický ml., Ladislav (FGU-C) RID, ORCID, SAI
Kudová, Eva (UOCHB-X) RID, ORCIDČíslo článku 1299 Zdroj.dok. Frontiers in Pharmacology. - : Frontiers Media - ISSN 1663-9812
Roč. 9, Nov 12 (2018)Poč.str. 16 s. Jazyk dok. eng - angličtina Země vyd. CH - Švýcarsko Klíč. slova neurosteroid ; amide ; NMDA receptor ; plasma stability ; structure-activity relationship Vědní obor RIV CE - Biochemie Obor OECD Biochemistry and molecular biology CEP TE01020028 GA TA ČR - Technologická agentura ČR GBP208/12/G016 GA ČR - Grantová agentura ČR GA17-02300S GA ČR - Grantová agentura ČR GJ16-03913Y GA ČR - Grantová agentura ČR NV15-29370A GA MZd - Ministerstvo zdravotnictví LO1302 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ED1.1.00/02.0109 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy Institucionální podpora UOCHB-X - RVO:61388963 ; FGU-C - RVO:67985823 UT WOS 000449859800001 EID SCOPUS 85056740159 DOI 10.3389/fphar.2018.01299 Anotace Herein, we report the synthesis, structure-activity relationship study, and biological evaluation of neurosteroid inhibitors of N-methyl-D-aspartate receptors (NMDARs) receptors that employ an amide structural motif, relative to pregnanolone glutamate (PAG) a compound with neuroprotective properties. All compounds were found to be more potent NMDAR inhibitors (IC50 values varying from 1.4 to 21.7 mu M) than PAG (IC50 = 51.7 mu M). Selected compound 6 was evaluated for its NMDAR subtype selectivity and its ability to inhibit AMPAR/GABAR responses. Compound 6 inhibits the NMDARs (8.3 receptors (8.3 +/- 2.1 mu M) more strongly than it does at the GABAR and AMPARs (17.0 receptors (17.0 +/- 0.2 mu M and 276.4 +/- 178.7 mu M, respectively). In addition, compound 6 (10 mu M) decreases the frequency of action potentials recorded in cultured hippocampal neurons. Next, compounds 3, 5-7, 9, and 10 were not associated with mitotoxicity, hepatotoxicity nor ROS induction. Lastly, we were able to show that all compounds have improved rat and human plasma stability over PAG. Pracoviště Ústav organické chemie a biochemie Kontakt asep@uochb.cas.cz ; Kateřina Šperková, Tel.: 232 002 584 ; Jana Procházková, Tel.: 220 183 418 Rok sběru 2019 Elektronická adresa https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2018.01299/full
Počet záznamů: 1