Počet záznamů: 1
PARP inhibition impedes the maturation of nascent DNA strands during DNA replication
- 1.
SYSNO ASEP 0565988 Druh ASEP J - Článek v odborném periodiku Zařazení RIV J - Článek v odborném periodiku Poddruh J Článek ve WOS Název PARP inhibition impedes the maturation of nascent DNA strands during DNA replication Tvůrce(i) Vaitsiankova, A. (GB)
Burdova, K. (GB)
Sobol, Margaryta (UMG-J) RID
Gautam, A. (GB)
Benada, Oldřich (MBU-M) ORCID, RID
Hanzlíková, Hana (UMG-J) RID
Caldecott, Keith (UMG-J)Celkový počet autorů 7 Zdroj.dok. Nature Structural & Molecular Biology. - : Nature Publishing Group - ISSN 1545-9993
Roč. 29, č. 4 (2022), s. 329-351Poč.str. 23 s. Forma vydání Online - E Jazyk dok. eng - angličtina Země vyd. US - Spojené státy americké Klíč. slova Homologous recombination ; Synthetic lethality ; Okazaki fragments ; Fork progression ; Cells ; Repair ; Damage ; Endonuclease ; Mechanism ; Restart Vědní obor RIV EB - Genetika a molekulární biologie Obor OECD Biochemistry and molecular biology CEP LM2018129 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy EF18_046/0016045 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy EF16_013/0001775 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy Výzkumná infrastruktura Czech-BioImaging II - 90129 - Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i. Způsob publikování Open access Institucionální podpora UMG-J - RVO:68378050 ; MBU-M - RVO:61388971 UT WOS 000772742100002 DOI 10.1038/s41594-022-00747-1 Anotace Biochemical and cell-based assays reveal that PARP inhibitors impede the maturation of nascent DNA strands during DNA replication, and implicate unligated Okazaki fragments and other nascent strand discontinuities in the cytotoxicity of these anti-cancer compounds. Poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1) is implicated in the detection and processing of unligated Okazaki fragments and other DNA replication intermediates, highlighting such structures as potential sources of genome breakage induced by PARP inhibition. Here, we show that PARP1 activity is greatly elevated in chicken and human S phase cells in which FEN1 nuclease is genetically deleted and is highest behind DNA replication forks. PARP inhibitor reduces the integrity of nascent DNA strands in both wild-type chicken and human cells during DNA replication, and does so in FEN1(-/-) cells to an even greater extent that can be detected as postreplicative single-strand nicks or gaps. Collectively, these data show that PARP inhibitors impede the maturation of nascent DNA strands during DNA replication, and implicate unligated Okazaki fragments and other nascent strand discontinuities in the cytotoxicity of these compounds. Pracoviště Ústav molekulární genetiky Kontakt Nikol Škňouřilová, nikol.sknourilova@img.cas.cz, Tel.: 241 063 217 Rok sběru 2023 Elektronická adresa https://www.nature.com/articles/s41594-022-00747-1
Počet záznamů: 1