Počet záznamů: 1
Simultaneous delivery of doxorubicin and protease inhibitor derivative to solid tumors via star-shaped polymer nanomedicines overcomes P-gp- and STAT3-mediated chemoresistance
- 1.
SYSNO ASEP 0558142 Druh ASEP J - Článek v odborném periodiku Zařazení RIV J - Článek v odborném periodiku Poddruh J Článek ve WOS Název Simultaneous delivery of doxorubicin and protease inhibitor derivative to solid tumors via star-shaped polymer nanomedicines overcomes P-gp- and STAT3-mediated chemoresistance Tvůrce(i) Kostka, Libor (UMCH-V) RID, ORCID
Sivák, Ladislav (MBU-M) RID
Šubr, Vladimír (UMCH-V) RID, ORCID
Kovářová, Jiřina (MBU-M)
Šírová, Milada (MBU-M) RID, ORCID
Říhová, Blanka (MBU-M) RID
Sedláček, Radislav (UMG-J) RID
Etrych, Tomáš (UMCH-V) RID, ORCID
Kovář, Marek (MBU-M) RID, ORCIDZdroj.dok. Biomacromolecules. - : American Chemical Society - ISSN 1525-7797
Roč. 23, č. 6 (2022), s. 2522-2535Poč.str. 14 s. Jazyk dok. eng - angličtina Země vyd. US - Spojené státy americké Klíč. slova HPMA ; RAFT ; star-like Obor OECD Polymer science Vědní obor RIV – spolupráce Ústav makromolekulární chemie - Makromolekulární chemie
Mikrobiologický ústav - Mikrobiologie, virologie
Ústav molekulární genetiky - Genetika a molekulární biologieCEP GA19-05649S GA ČR - Grantová agentura ČR NU21-03-00273 GA MZd - Ministerstvo zdravotnictví LTAUSA18083 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy LM2018126 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ED1.1.00/02.0109 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy Výzkumná infrastruktura CCP II - 90126 - Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i. Způsob publikování Omezený přístup Institucionální podpora UMCH-V - RVO:61389013 ; MBU-M - RVO:61388971 ; UMG-J - RVO:68378050 UT WOS 000811352100001 EID SCOPUS 85131813821 DOI 10.1021/acs.biomac.2c00256 Anotace The derivative of protease inhibitor ritonavir (5-methyl-4-oxohexanoic acid ritonavir ester, RD) was recently recognized as a potent P-gp inhibitor and cancerostatic drug inhibiting the proteasome and STAT3 signaling. Therefore, we designed high-molecular-weight HPMA copolymer conjugates with a PAMAM dendrimer core bearing both doxorubicin (Dox) and RD (Star-RD + Dox) to increase the circulation half-life to maximize simultaneous delivery of Dox and RD into the tumor. Star-RD inhibited P-gp activity, potently sensitizing both low- and high-P-gp-expressing cancer cells to the cytostatic and proapoptotic activity of Dox in vitro. Star-RD + Dox possessed higher cytostatic and proapoptotic activities compared to Star-Dox and the equivalent mixture of Star-Dox and Star-RD in vitro. Star-RD + Dox efficiently inhibited STAT3 signaling and induced caspase-3 activation and DNA fragmentation in cancer cells in vivo. Importantly, Star-RD + Dox was found to have superior antitumor activity in terms of tumor growth inhibition and increased survival of mice bearing P-gp-expressing tumors. Pracoviště Ústav makromolekulární chemie Kontakt Eva Čechová, cechova@imc.cas.cz ; Tel.: 296 809 358 Rok sběru 2023 Elektronická adresa https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.biomac.2c00256
Počet záznamů: 1