Počet záznamů: 1
Rational Design of Suprastat: A Novel Selective Histone Deacetylase 6 Inhibitor with the Ability to Potentiate Immunotherapy in Melanoma Models
- 1.
SYSNO ASEP 0541383 Druh ASEP J - Článek v odborném periodiku Zařazení RIV J - Článek v odborném periodiku Poddruh J Článek ve WOS Název Rational Design of Suprastat: A Novel Selective Histone Deacetylase 6 Inhibitor with the Ability to Potentiate Immunotherapy in Melanoma Models Tvůrce(i) Noonepalle, S. (US)
Shen, S. (US)
Ptáček, Jakub (BTO-N) RID
Tavares, M. T. (US)
Zhang, G. (US)
Stránský, Jan (BTO-N) RID
Pavlíček, Jiří (BTO-N) RID
Ferreira, G. M. (BR)
Hadley, M. (US)
Pelaez, G. (US)
Bařinka, Cyril (BTO-N) RID, ORCID
Kozikowski, A. P. (US)
Villagra, A. (US)Celkový počet autorů 13 Zdroj.dok. Journal of Medicinal Chemistry. - : American Chemical Society - ISSN 0022-2623
Roč. 63, č. 18 (2020), s. 10246-10262Poč.str. 17 s. Jazyk dok. eng - angličtina Země vyd. US - Spojené státy americké Klíč. slova antitumor-activity ; force-field ; hdac6 ; acetylation ; gromacs ; charmm ; implementation ; metabolism ; discovery ; maps Vědní obor RIV FP - Ostatní lékařské obory Obor OECD Medicinal chemistry CEP LM2018127 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy GA15-19640S GA ČR - Grantová agentura ČR ED1.1.00/02.0109 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy Způsob publikování Open access Institucionální podpora BTO-N - RVO:86652036 UT WOS 000575814800011 EID SCOPUS 85091595904 DOI 10.1021/acs.jmedchem.0c00567 Anotace Selective inhibition of histone deacetylase 6 (HDAC6) is being recognized as a therapeutic approach for cancers. In this study, we designed a new HDAC6 inhibitor, named Suprastat, using in silico simulations. X-ray crystallography and molecular dynamics simulations provide strong evidence to support the notion that the aminomethyl and hydroxyl groups in the capping group of Suprastat establish significant hydrogen bond interactions, either direct or water-mediated, with residues D460, N530, and S531, which play a vital role in regulating the deacetylase function of the enzyme and which are absent in other isoforms. In vitro characterization of Suprastat demonstrates subnanomolar HDAC6 inhibitory potency and a hundred- to a thousand-fold HDAC6 selectivity over the other HDAC isoforms. In vivo studies reveal that a combination of Suprastat and anti-PD1 immunotherapy enhances antitumor immune response, mediated by a decrease of protumoral M2 macrophages and increased infiltration of antitumor CD8+ effector and memory T-cells. Pracoviště Biotechnologický ústav Kontakt Monika Kopřivová, Monika.Koprivova@ibt.cas.cz, Tel.: 325 873 700 Rok sběru 2021 Elektronická adresa https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00567
Počet záznamů: 1