Počet záznamů: 1
Konstrukt CD-38 protilátky s monomethyl auristatinem E určený k léčbě hematologických malignit
- 1.
SYSNO ASEP 0579611 Druh ASEP L - Prototyp, funkční vzorek Zařazení RIV G - Technicky realizované výsledky (prototyp, funkční vzorek) Poddruh RIV Funkční vzorek Název Konstrukt CD-38 protilátky s monomethyl auristatinem E určený k léčbě hematologických malignit Překlad názvu CD-38 antibody construct with monomethyl auristatin E intended for the treatment of hematological malignancies Tvůrce(i) Libánská, Alena (UMCH-V) RID, ORCID
Etrych, Tomáš (UMCH-V) RID, ORCID
Klener, P. (CZ)Rok vydání 2023 Int.kód OL300-400 Technické parametry Jedná se o konstrukt anti-CD38 monoklonální protilátky s monomethyl auristatinem E připojeným pomocí enzymaticky štěpitelné spojky Val-Cit-PAB. Ve výsledném konstruktu je navázáno 5 molekul monomethyl autistatinu E na jednu molekulu monoklonální protilátky. Léčivo je na molekulu protilátky připojeno přes thiolové skupiny, které jsou do molekuly protilátky zavedeny mírnou redukcí. Díky tomu nedochází k ovlivnění vazebného místa protilátky a výsledný konstrukt je vysoce aktivní při dopravě léčiva k buňkám hematologických malignit. Díky vysoce specifické monoklonální protilátce je celý konstrukt zacílen na neoplastické buňky, kde dojde ke specifickému uvolnění léčiva pomocí lysosomálních enzymů. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, vedoucí Oddělení biolékařských polymerů Ekonomické parametry Ekonomická zátěž spojená s hematologickými malignitami je má mnoho rozměrů. Zahrnuje náklady na léčbu, péči, dále dopady spojené se sníženou produktivitou práce, ztrátou příjmů a péčí o postižené jedince. Současná terapie využívá k léčbě buď terapii monoklonálními protilátkami, nebo léčbu nízkomolekulárními chemoterapeutiky. Využití samotných protilátek má poměrně dobrou účinnost, ale část pacientů nejeví dostatečnou odezvu. Navíc je jejich použití je spojeno s několika problémy: vedlejší účinky, imunitní reakce, vysoké náklady a vývoj rezistence. Výhodným řešením, které nabízí navýšení účinnosti léčby se jeví konstrukty anti-CD-38 monoklonální protilátky s navázaným vysoce toxickým léčivem monomethyl auristatiten E připojeným přes enzymaticky štěpitelnou spojku. Tato technologie nabízí cílenou dopravu léčiva, zvýšení účinnosti, zlepšení farmakokinetiky a snížení resistence, což by v souhrnu mělo vést k zvýšení efektivity léčby, omezení vedlejších účinků, snížení frekvence dávek a tím i ekonomické zátěže. Název vlastníka Ústav makromolekulární chemie AV ČR, v. v. i. - 1. Lékařská fakulta, Univerzita Karlova, Praha IČ vlastníka 61389013 - 00216208 Kat.výsl.dle nákl. B - Vyčerpaná část nákladů > 5 mil. Kč a <= 10 mil. Kč Požad. na licenč. popl. A - Poskytovatel licence požaduje licenční poplatek Číselná identifikace OL300-400 Jazyk dok. cze - čeština Země vlastníka CZ - Česká republika Klíč. slova monomethyl auristatin E ; antibody drug conjugate ; daratuzumab ; antiCD38 Vědní obor RIV CD - Makromolekulární chemie Obor OECD Polymer science CEP LX22NPO5102 GA MŠMT - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy Anotace Byl připraven konstrukt anti-CD38 monoklonální protilátky s léčivem monomethyl auristatinem E (MMAE), přičemž léčivo bylo připojeno prostřednictvím enzymaticky štěpitelné spojky Val-CIT-PAB. Konstrukt byl připraven na míru pro cílenou léčbu hematologických malignit. Konstrukt kombinuje vlastnosti vysoce specifické anti-CD38 protilátky s vysoce účinným léčivem MMAE, které je uvolněno díky na stimul reagujícímu štěpení spojky v buňkách hematologických malignit. Tato strategie má potenciál specifičtěji zasáhnout maligní buňky a minimalizovat poškození zdravých tkání. Navrhované konjugáty představují nadějnou terapeutickou alternativu pro léčbu hematologických malignit, s potenciálem zlepšit účinnost léčby a minimalizovat vedlejší účinky. Překlad anotace An anti-CD38 monoclonal antibody construct with the drug monomethyl auristatin E (MMAE) was prepared. The drug was attached via an enzymatically cleavable linker Val-CIT-PAB enabling controlled release in the tumorous cells. The construct combines the properties of a highly specific anti-CD38 antibody with the highly potent drug MMAE, which is released through stimulus-responsive cleavage in hematological malignancy cells. This strategy has the potential to target malignant cells more specifically and minimize damage to healthy tissues. The proposed conjugates represent a promising therapeutic alternative for the treatment of hematological malignancies, with the potential to improve treatment efficacy and minimize side effects. Pracoviště Ústav makromolekulární chemie Kontakt Eva Čechová, cechova@imc.cas.cz ; Tel.: 296 809 358 Rok sběru 2024
Počet záznamů: 1