Počet záznamů: 1
α-Synuclein Dimers as Potent Inhibitors of Fibrillization
- 1.
SYSNO ASEP 0511507 Druh ASEP J - Článek v odborném periodiku Zařazení RIV J - Článek v odborném periodiku Poddruh J Článek ve WOS Název α-Synuclein Dimers as Potent Inhibitors of Fibrillization Tvůrce(i) Kyriukha, Yevhenii A. (UOCHB-X)
Afitska, Kseniia (UOCHB-X) ORCID, RID
Kurochka, Andrii (UOCHB-X) ORCID
Sachan, Shubhra (UOCHB-X)
Galkin, Maksym (UOCHB-X) ORCID
Yushchenko, Dmytro A. (UOCHB-X) ORCID, RID
Shvadchak, Volodymyr V. (UOCHB-X) ORCID, RIDZdroj.dok. Journal of Medicinal Chemistry. - : American Chemical Society - ISSN 0022-2623
Roč. 62, č. 22 (2019), s. 10342-10351Poč.str. 10 s. Jazyk dok. eng - angličtina Země vyd. US - Spojené státy americké Klíč. slova protecting groups ; aggregation ; binding Vědní obor RIV CE - Biochemie Obor OECD Biochemistry and molecular biology CEP GJ18-06255Y GA ČR - Grantová agentura ČR Způsob publikování Omezený přístup Institucionální podpora UOCHB-X - RVO:61388963 UT WOS 000500420100021 EID SCOPUS 85074723394 DOI 10.1021/acs.jmedchem.9b01400 Anotace Aggregation of the neuronal protein α-synuclein into amyloid fibrils plays a central role in the development of Parkinson’s disease. Growth of fibrils can be suppressed by blocking fibril ends from their interaction with monomeric proteins. In this work, we constructed inhibitors that bind to the ends of α-synuclein amyloid fibrils with very high affinity. They are based on synthetic α-synuclein dimers and interact with fibrils via two monomeric subunits adopting conformation that efficiently blocks fibril elongation. By tuning the charge of dimers, we further enhanced the binding affinity and prepared a construct that inhibits fibril elongation at nanomolar concentration (IC50 ≈ 20 nM). To the best of our knowledge, it is the most efficient inhibitor of α-synuclein fibrillization. Pracoviště Ústav organické chemie a biochemie Kontakt asep@uochb.cas.cz ; Kateřina Šperková, Tel.: 232 002 584 ; Jana Procházková, Tel.: 220 183 418 Rok sběru 2020 Elektronická adresa https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.9b01400
Počet záznamů: 1