Konstrukt CD-38 protilátky s monomethyl auristatinem E určený k léčbě hematologických malignit

0579611 - ÚMCH 2024 RIV CZ cze L - Prototyp, funkční vzorek
Libánská, Alena - Etrych, Tomáš - Klener, P.
Konstrukt CD-38 protilátky s monomethyl auristatinem E určený k léčbě hematologických malignit.
[CD-38 antibody construct with monomethyl auristatin E intended for the treatment of hematological malignancies.]
Interní kód: OL300-400 ; 2023
Technické parametry: Jedná se o konstrukt anti-CD38 monoklonální protilátky s monomethyl auristatinem E připojeným pomocí enzymaticky štěpitelné spojky Val-Cit-PAB. Ve výsledném konstruktu je navázáno 5 molekul monomethyl autistatinu E na jednu molekulu monoklonální protilátky. Léčivo je na molekulu protilátky připojeno přes thiolové skupiny, které jsou do molekuly protilátky zavedeny mírnou redukcí. Díky tomu nedochází k ovlivnění vazebného místa protilátky a výsledný konstrukt je vysoce aktivní při dopravě léčiva k buňkám hematologických malignit. Díky vysoce specifické monoklonální protilátce je celý konstrukt zacílen na neoplastické buňky, kde dojde ke specifickému uvolnění léčiva pomocí lysosomálních enzymů. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, vedoucí Oddělení biolékařských polymerů
Ekonomické parametry: Ekonomická zátěž spojená s hematologickými malignitami je má mnoho rozměrů. Zahrnuje náklady na léčbu, péči, dále dopady spojené se sníženou produktivitou práce, ztrátou příjmů a péčí o postižené jedince. Současná terapie využívá k léčbě buď terapii monoklonálními protilátkami, nebo léčbu nízkomolekulárními chemoterapeutiky. Využití samotných protilátek má poměrně dobrou účinnost, ale část pacientů nejeví dostatečnou odezvu. Navíc je jejich použití je spojeno s několika problémy: vedlejší účinky, imunitní reakce, vysoké náklady a vývoj rezistence. Výhodným řešením, které nabízí navýšení účinnosti léčby se jeví konstrukty anti-CD-38 monoklonální protilátky s navázaným vysoce toxickým léčivem monomethyl auristatiten E připojeným přes enzymaticky štěpitelnou spojku. Tato technologie nabízí cílenou dopravu léčiva, zvýšení účinnosti, zlepšení farmakokinetiky a snížení resistence, což by v souhrnu mělo vést k zvýšení efektivity léčby, omezení vedlejších účinků, snížení frekvence dávek a tím i ekonomické zátěže.
Grant CEP: GA MŠMT LX22NPO5102
Klíčová slova: monomethyl auristatin E * antibody drug conjugate * daratuzumab * antiCD38
Obor OECD: Polymer science

Byl připraven konstrukt anti-CD38 monoklonální protilátky s léčivem monomethyl auristatinem E (MMAE), přičemž léčivo bylo připojeno prostřednictvím enzymaticky štěpitelné spojky Val-CIT-PAB. Konstrukt byl připraven na míru pro cílenou léčbu hematologických malignit. Konstrukt kombinuje vlastnosti vysoce specifické anti-CD38 protilátky s vysoce účinným léčivem MMAE, které je uvolněno díky na stimul reagujícímu štěpení spojky v buňkách hematologických malignit. Tato strategie má potenciál specifičtěji zasáhnout maligní buňky a minimalizovat poškození zdravých tkání. Navrhované konjugáty představují nadějnou terapeutickou alternativu pro léčbu hematologických malignit, s potenciálem zlepšit účinnost léčby a minimalizovat vedlejší účinky.

An anti-CD38 monoclonal antibody construct with the drug monomethyl auristatin E (MMAE) was prepared. The drug was attached via an enzymatically cleavable linker Val-CIT-PAB enabling controlled release in the tumorous cells. The construct combines the properties of a highly specific anti-CD38 antibody with the highly potent drug MMAE, which is released through stimulus-responsive cleavage in hematological malignancy cells. This strategy has the potential to target malignant cells more specifically and minimize damage to healthy tissues. The proposed conjugates represent a promising therapeutic alternative for the treatment of hematological malignancies, with the potential to improve treatment efficacy and minimize side effects.
Trvalý link: https://hdl.handle.net/11104/0348494