Polymerní konjugát hydrazidu kyseliny salicylové s řízeným uvolňováním léčiva pro léčbu zánětlivých onemocnění

0566383 - ÚMCH 2023 RIV CZ cze L - Prototyp, funkční vzorek
Frejková, Markéta - Randárová, Eva - Etrych, Tomáš
Polymerní konjugát hydrazidu kyseliny salicylové s řízeným uvolňováním léčiva pro léčbu zánětlivých onemocnění.
[Salicyloyl hydrazide enriched polymer conjugate with controlled release for the treatment of inflammatory diseases.]
Interní kód: MB295 ; 2022
Technické parametry: Polymerní protizánětlivé léčivo je složeno z polymerního nosiče na bázi vodorozpustného N-(2-hydroxypropyl)methakrylamidového kopolymeru a hydrazidu kyseliny salicylové jako protizánětlivého léčiva. Polymerní nosič obsahuje keto skupiny, které slouží k navázání hydrazidu salicylové kyseliny za vzniku pH-senzitivní hydrazonové vazby. Takto vzniklé polymerní protizánětlivé léčivo obsahuje kolem 4 hm.% léčiva a díky své velikosti 25-30 kDa je bezpečně vylučitelný z organismu. Díky velké molekulové hmotnosti polymerního léčiva oproti léčivu nízkomolekulárnímu dochází k prodloužené cirkulaci v organismu a zabrání se tak předčasné eliminaci léčiva z těla. Velká molekulová hmotnost a vlastnosti zánětlivé tkáně dále umožňují zvýšenou akumulaci v oblasti zánětu, kde poté dojde vlivem změny pH k uvolnění navázaného léčiva a následného vyloučení polymerního nosiče z organismu. Tyto vlastnosti polymerního léčiva umožní efektivní léčbu za použití menšího množstvím léčiva se sníženou pravděpodobností vedlejších účinků. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, vedoucí Oddělení biolékařských polymerů
Ekonomické parametry: Zánětlivá onemocnění, ať už lokální, či systémová, představují velký medicínský i socioekonomický problém v celosvětové populaci. Až život ohrožující situace může nastat v případě, kdy je pacient postižen systémovým zánětem např. po operaci, a běžná antiflogistika selhávají. Pomoci by mohla nová polymerní protizánětlivá léčiva, která mají řadu výhod ve srovnání s nízkomolekulárními léčivy, a to zejména prodlouženou cirkulaci léčiva v organismu, možnost akumulace přímo v místě zánětu a často s tím související nižší dávkování léčiva. Polymerní protizánětlivá léčiva by tedy mohla urychlit a zefektivnit léčbu pacientů bez rizika vzniku nežádoucích vedlejších účinků. Díky možnosti podání nižší léčebné dávky v méně častých intervalech při zachování stejné efektivity léčby zánětu klesne i spotřeba léčiv. Využití polymerních léčiv by mimo jiné mohlo vést ke zlevnění celé léčby pacientů včetně snížení rizika hospitalizace.
Grant CEP: GA MZd(CZ) NU20-08-00255
Klíčová slova: polymer * anti-inflammatory effect * salicyloyl hydrazide
Obor OECD: Polymer science

Bylo připraveno polymerní protizánětlivé léčivo na bázi poly-N-(2-hydroxypropyl)methakrylamidu s hydrazidem salicylové kyseliny jako aktivní látkou, vázaného na polymerní nosič pH-senzitivní vazbou a řízeným uvolněním v oblasti zánětu. Díky vlastnostem polymerního léčiva i zánětlivé tkáně dochází k prodloužené cirkulaci léčiva v organismu, zvýšené akumulaci v oblasti zánětu a snížení nežádoucích účinků, což činí léčbu efektivnější a méně zatěžující pro celkový stav pacienta.

Polymer drug conjugate based on poly-N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide and anti-inflammatory drug salicyloyl hydrazide was prepared. Salicyloyl hydrazide is bound to the polymer carrier using a pH-sensitive hydrazone bond, enabling a controlled release of the active compound in the inflammatory tissue. Polymer drug conjugate and inflammatory tissue properties facilitate prolonged drug circulation in vivo, higher accumulation in inflammatory tissue and elimination of the side effects. These advantages make the treatment more effective with a reduced negative impact on patients’ conditions.
Trvalý link: https://hdl.handle.net/11104/0337823