Polymerní léčivo na bázi hydrofilního polymeru nesoucí oxoderivát lopinaviru

0565593 - ÚMCH 2023 RIV CZ cze L - Prototyp, funkční vzorek
Kostka, Libor - Šubr, Vladimír
Polymerní léčivo na bázi hydrofilního polymeru nesoucí oxoderivát lopinaviru.
[Polymer nanomedicine based on hydrophilic polymer carrier of Lopinavir oxo derivative.]
Interní kód: LK772-LD ; 2022
Technické parametry: Vodorozpustný polymerní nosič se skládá z poly(N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)ového kopolymeru s hydrazidem aminohexanové kyseliny. Umí cíleně dopravit do pevného nádoru až 10 hm% léčiva Lopinaviru, aniž by ztratil charakter plně rozpustného systému. Konjugát o velikosti 8 – 12 nm je vhodný pro intravenózní aplikaci, při které v tomto případě nedochází k systémové zátěži organismu. Léčivo je z nosiče uvolňováno pouze v nádorové tkáni díky poklesu hodnoty pH. Díky efektu zvýšené propustnosti a zádrže, charakteristickému a specifickému pro pevné nádory, dochází k cílené akumulaci polymerního léčiva právě v nádorové tkáni. Po dopravě léčiva do nádorové tkáně dochází k návratu polymerního nosiče do krve, kde dojde k jeho postupnému vyloučení ledvinami z organizmu. Takže ani při opakovaném podání nedochází k akumulaci polymerního nosiče v organizmu. Osoba pro jednání: Libor Kostka
Ekonomické parametry: Vedlejší účinky klasické chemoterapie v protinádorové terapii, založené na nízkomolekulárních léčivech, mohou vést u pacientů k závažnému poškození organismu způsobujícímu další ekonomické výdaje. Při systémovém podání cytostatika dochází k velmi nízké specifické akumulaci v nádoru. A výraznému postižení zdravých orgánů. Navázáním cytostatika na polymerní nosič dochází k cirkulaci léčiva v neaktivní formě, a tudíž k téměř nulové zátěži zdravých orgánů. Díky efektu zvýšené propustnosti a zádrže, charakteristickému a specifickému pro pevné nádory, dochází k cílené akumulaci polymerního léčiva právě v nádorové tkáni. Polymerní léčiva mají výrazně vyšší akumulaci v nádorové tkáni než pouze nízkomolekulární léčivo. Přidanou hodnotou uvedeného systému je tedy zlepšení kvality života pacientů, zvýšení terapeutického účinku použitých léčiv, a tím i ušetření finančních prostředků, vynakládaných ze zdravotního pojištění.
Grant CEP: GA MZd(CZ) NU21-03-00273
Institucionální podpora: RVO:61389013
Klíčová slova: polymer carrier * HPMA * lopinavir
Obor OECD: Polymer science

Vodorozpustný polymerní nosič se skládá z poly(N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)ového kopolymeru s hydrazidem aminohexanové kyseliny. Tento nosič je netoxický a vysoce hydrofilní, takže umožňuje intravenózní dopravu i vysoce hydrofobních léčiv. Na tento nosič je kovalentně navázán oxo kyselinou derivatizovaný lopinavir tak, že nedochází k jeho uvolnění během cirkulace krevním řečištěm, ale k uvolnění dochází výhradně v nádorové tkáni díky rozdílnému pH. Díky efektu zvýšené propustnosti a zádrže, charakteristickému a specifickému pro pevné nádory, dochází k cílené akumulaci polymerního léčiva právě v nádorové tkáni. Po dopravě léčiva do nádorové tkáně dochází k návratu polymerního nosiče do krve, kde dojde k jeho postupné eliminaci ledvinami z organizmu. Takže ani při opakovaném podání nedochází k akumulaci polymerního nosiče v organizmu.

The water-soluble polymer carrier consists of a poly(N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide) copolymer with aminohexanoic acid hydrazide. This carrier is non-toxic and highly hydrophilic, enabling the intravenous administration of even highly hydrophobic drugs. Oxo-acid derivatized lopinavir is covalently bound to this carrier. It is not released during circulation through the bloodstream but exclusively in the tumor tissue due to the different pH. Thanks to the Effect of enhanced permeability and retention, characteristic and specific for solid tumors, the polymer-drug conjugate precisely accumulated in the tumor tissue. After the drug has been delivered to the tumor tissue, the polymer carrier returns to the blood, where the kidneys gradually eliminate it from the body. Thus, even with repeated administration, the polymer carrier does not accumulate in the body.
Trvalý link: https://hdl.handle.net/11104/0337169