Polymerní konjugát léčiva dexametazon s protilátkou infliximab pro zesílenou léčbu místně lokalizovaných zánětlivých onemocnění

0541693 - ÚMCH 2022 RIV CZ cze L - Prototyp, funkční vzorek
Etrych, Tomáš - Kudláčová, Júlia - Randárová, Eva
Polymerní konjugát léčiva dexametazon s protilátkou infliximab pro zesílenou léčbu místně lokalizovaných zánětlivých onemocnění.
[Polymeric conjugate of dexamethasone with antibody infliximab for improved treatment of localized inflammatory diseases.]
Interní kód: JUK-38 ; 2021
Technické parametry: Předkládaný funkční vzorek je polymerní konjugát nesoucí dva typy léčiv využívaných při léčbě zánětlivých onemocnění. Jedná se o konjugát protilátky infliximab, na jejíž molekule jsou navázané hydrofilní kopolymerní řetězce na bázi (N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)u (HPMA), na kterých jsou přes pH senzitivní hydrazonovou vazbu navázané molekuly léčiva dexametazonu. Pomocí RAFT polymerace se připraví kopolymer s azidovou skupinou na jednom konci řetězce a hydrazidovými skupinami podél řetězce. Léčivo dexametazon je navázáno na polymer přes hydrazonovou vazbu a koncová skupina je modifikována na maleimid, který je v dalším kroku využitý pro vazbu na částečně redukovanou protilátku infliximab. Samotný polymerní konjugát byl charakterizován z hlediska obsahu dexametazonu, molární hmotnosti konjugátu a počtu polymerních řetězců vázaných na infliximab. Funkčnost infliximabu byla ověřena pomocí modifikace Human TNF-α ELISA kitu, který prokázal, že vazebná aktivita protilátky není ovlivněna vazbou polymerů. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, vedoucí Oddělení biolékařských polymerů
Ekonomické parametry: Syntetický glukokortikoid dexametazon je důležitým léčivem, které se podává pacientům trpícím různými revmatickými a autoimunitními onemocněními. Svými protizánětlivými účinky potlačuje nežádoucí reakci imunitního systému, což vede ke zlepšení kvality života. Nicméně poměrně často dochází k tomu, že tato konvenční léčba nemá dostatečnou odezvu anebo způsobuje mnoho závažných vedlejších účinků. V tomto případě je často další volbou biologická léčba pomocí monoklonálních protilátek, jako je infliximab. S cílem potlačit nežádoucí vedlejší účinky obou terapií, a to jak kortikosteroidní, tak biologické, a současně s cílem zesílit účinek léčby pomocí synergického účinku kombinace těchto léčiv, byl navržen a připraven polymerní konjugát dexametazonu s infliximabem. Výhodou tohoto konjugátu je jeho zvýšená akumulace v místě zánětu, čím se snižuje potřeba podání vysokých a častých dávek pro dosáhnutí remise zánětlivého onemocnění. Použití takového nanoterapeutika by vedlo k výraznému snížení nákladů na léčbu pacientů.
Grant CEP: GA MZd(CZ) NU20-08-00255
Klíčová slova: polymer conjugate * treatment of inflammation * active and passive targeting
Obor OECD: Polymer science

Byl připravený polymerní konjugát na bázi HPMA nesoucí kombinaci dvou léčiv běžně využívaných při léčbě revmatických a autoimunitních onemocnění – glukokortikoidu dexametazonu a monoklonální protilátky infliximab. Předpokladem zesíleného léčebného účinku tohoto typu konjugátu ve srovnání s polymerními konjugáty nesoucími jen jeden typ léčiva nebo ve srovnání se samotnými léčivy je zvýšená akumulace polymerního konjugátu s protilátkou v místě zánětu doprovázena blokací prozánětlivého cytokinu TNF-α a současným uvolněním dexametazonu z polymerního nosiče, který reguluje zánětlivé procesy v těle.

The polymer conjugate based on HPMA bearing the combination of two drugs commonly used in treatment of rheumatoid and autoimmune diseases, glucocorticoid dexamethasone and monoclonal antibody infliximab, was prepared. The antibody-promoted increased accumulation of polymer conjugate at the site of inflammation followed by neutralization of proinflammatory cytokine TNF-α and concurrently by the dexamethasone release from polymer carrier regulating the inflammatory process is a prerequisite for enhanced therapeutic effect of this type of conjugate compared with polymer conjugates carrying only one type of drug or drugs themselves.
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0319786