Nová protizánětlivá léčiva založená na přírodních látkách

0517349 - ÚEB 2020 RIV CZ cze L - Prototyp, funkční vzorek
Šíša, Miroslav - Landa, Přemysl - Vaněk, Tomáš
Nová protizánětlivá léčiva založená na přírodních látkách.
[New anti-inflammatory drugs based on natural substances.]
Interní kód: DP032016 ; 2018
Technické parametry: Připravené sloučeniny byly charakterizovány pomocí 1H a 13C NMR, MS a elementární analýzy, čistota byla ověřena HPLC/UV. Biochemickým měřením s rekombinantními enzymy byly stanoveny hodnoty IC50 pro vybrané proteinkinázy, které deklarují vysokou aktiviti a selektivitu vůči CDK v řádu nM. In vitro účinnost byla ověřována pomocí MTT/resazurinu, detekcí proliferačních a apoptotických markerů. In vivo účinnost byla ověřena na myším xenotransplantačním modelu. Stanoveny byly základní parametry ADME/T.
Ekonomické parametry: Látky se schopností inhibovat oba pro-zánětlivé enzymy (COX-2 a 5-LOX) jsou považovány za perspektivní při léčbě zánětlivých onemocnění. Získané látky s protizánětlivým účinkem mohou být využity jako nová lěčiva.
Grant CEP: GA TA ČR(CZ) TG03010009
Institucionální podpora: RVO:61389030
Klíčová slova: plant quinones * organic synthesis * anti-inflammatory activity
Obor OECD: Organic chemistry

Byl připraven soubor látek inspirovaný přírodními chinony a resorcinoly syntetickou strategií vyvinutou na našem pracovišti. Tyto látky vykazovali výraznou inhibiční aktivitu na cyklooxygenázu-2 (COX-2) a 5-lipoxygenazu (5-LOX). Sloučeniny byly připraveny v laboratorním měřítku a plně charakterizovány fyzikálně-chemickými metodami. Vybrané tři látky byli připraveny v gramovém množství na přípravu masťové formy. Na tomto přípravku pak byla změřena cytotoxicita a kožní dráždivost.

A set of compounds inspired by natural quinones and resorcinols was prepared by a synthetic strategy developed in our group. These substances showed significant inhibitory activity on cyclooxygenase-2 (COX-2) and 5-lipoxygenase (5-LOX). The compounds were prepared on a laboratory scale and fully characterized by physical and chemical methods. The selected three substances were prepared in gram scale to prepare the ointment form. Cytotoxicity and skin irritation bioassays were then measured on this preparation.
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0302669