Polymerní konjugát směrovaný cyklickým derivátem cilengitidu pro využití ve fluorescenčně naváděné endoskopické chirurgii

0510376 - ÚMCH 2020 RIV CZ cze L - Prototyp, funkční vzorek
Böhmová, Eliška - Pechar, Michal - Pola, Robert - Etrych, Tomáš
Polymerní konjugát směrovaný cyklickým derivátem cilengitidu pro využití ve fluorescenčně naváděné endoskopické chirurgii.
[Polymer conjugate targeted by cilengitide’s derivative used for fluorescence-guided endoscopic surgery.]
Interní kód: PK240519Cil ; 2019
Technické parametry: Aktivně směrovaná polymerní sonda je složena z polymerního skeletu, fluorescenční značky a cílícího oligopeptidu založeném na derivátu cilengitidu. Polymerní prekurzor byl připraven řízenou RAFT kopolymerací (N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)u (HPMA) a reaktivního komonomeru s výslednou úzkou distribucí molárních hmotností, stanovenou pomocí SEC. Připravený polymerní konjugát je směrován cyklickým derivátem cilengitidu o sekvenci RGDfV(Met)K a dále obsahuje kovalentně navázanou fluorescenční značku Cyanin-7. Průběh obou reakcí navazování byl sledován pomocí HPLC a obsah aktivních molekul byl prokázán aminokyselinovou analýzou a pomocí UV-VIS spektroskopie. Směrující derivát cilengitidu byl připravena na mikrovlnném peptidovém syntetizátoru za využití Fmoc strategie na pevné fázi, kde proběhla i jeho následná cyklizace. Směrování celého polymerního konjugátu do nádorového endotelu nacházejícím se v okolí nádoru, bylo prokázáno in vivo pomocí fluorescenčního zobrazení stejně jako pomocí ex vivo z řezů nádoru. FACS analýzy. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, vedoucí Oddělení biolékařských polymerů
Ekonomické parametry: Nádory hlavy a krku jsou jedním z nejčastějších onkologických onemocnění, přičemž nádory ústní dutiny a hltanu jsou v této oblasti nejčastější. V současné době probíhá léčba nejčastěji pomocí chemoterapie nebo chirurgicky s případnou kombinací terapie chemoterapeutické. Chirurgický zákrok patří k nejúspěšnější léčbě pacienta, avšak radikální chirurgický výkon může způsobit i trvalé následky jako je např. porucha polykání, artikulace, fonace. Zpřesněním rozlišení zdravé a nádorové tkáně by mělo dojít k bezpečnějšímu odstranění nádoru při samotném zákroku. Z tohoto důvodu se využívá fluorescenčního zobrazení celého nádoru pomocí cílených polymerních sond, což vede k požadovanému přesnému zobrazení hranice nádoru a zdravé tkáně a vyoperování pouze tkáně nádorové a tím zachování výše zmíněných funkcí. Odstraněním celého nádoru se zvyšuje pravděpodobnost úspěšné léčby bez nutnosti opakovaných zákrokům, což by mohlo ušetřit poměrně velké finanční výdaje z veřejného zdravotního pojištění.
Grant CEP: GA MZd(CZ) NV16-28594A
Klíčová slova: polymer carrier * endoscopic surgery * peptide targeting
Obor OECD: Polymer science

Byla připravena cílená fluorescenční polymerní sonda založená na konjugátu kopolymeru na báziN-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)u obsahující fluorofor Cyanin-7 a směřující cyklický derivát cilengitidu RGDfV(Met)K, který je specifický pro směrování do nádorového endotelu. Úkolem směrované sondy je dopravit fluorofor do nádorového endotelia a umožnit tím zobrazení hranic nádoru pro fluorescenční navigovanou chirurgii. Nádorový endotel tvoří hranici mezi nádorem a zdravou tkání a tato zvýrazněná hranice je podkladem pro úspěšnou resekci nádoru.

A targeted fluorescent polymer probe based on a conjugate of a copolymer based on N- (2-hydroxypropyl) methacrylamide) containing a fluorophore Cyanin-7 and a targeting cyclic derivative of cilengitide RGDfV(Met)K was designed and synthesized. Derivative of cilengitide was employed as specific unit for targeting to the tumor endothelium. The aim of the targeted probe is to deliver the fluorophore to the tumor endothelium and thereby allow the imaging of tumor boundaries for fluorescent guided surgery. The tumor endothelium forms the boundary between the tumor and healthy tissue and this highlighted boundary is the basis for successful tumor resection.
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0300884