Helquaty s heteroaromatickými substituenty, jejich příprava a použití jako stabilizátory G-kvadruplexů

0499607 - ÚOCHB 2019 RIV cze P - Patentový dokument
Teplý, Filip - Hájek, Miroslav - Kužmová, Erika - Kozák, Jaroslav - Komárková, Veronika - Hubálková, Pavla - Reyes Gutierrez, Paul Eduardo - Jirásek, Michael - Sonawane, Manoj R. - Joshi, Vishwas - Severa, Lukáš - Novotná, J.
Helquaty s heteroaromatickými substituenty, jejich příprava a použití jako stabilizátory G-kvadruplexů.
[Helquats with heteroaromatic substituents, preparation thereof, and use thereof as G-quadruplex stabilizers.]
2018. Vlastník: Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i. - Vysoká škola chemicko-technologická v Praze. Datum udělení patentu: 03.01.2018. Číslo patentu: 307163
Grant CEP: GA MŠMT LO1302
Institucionální podpora: RVO:61388963
Klíčová slova: helquats * G-quadruplex * diseases
Obor OECD: Organic chemistry
https://isdv.upv.cz/doc/FullFiles/Patents/FullDocuments/307/307163.pdf

Helquaty obecného vzorce I, kde substituenty R1 a R2 jsou nezávisle na sobě vybrány ze skupiny, zahrnující H a C1 a C4 alkyl, nejvýše tři páry sousedících atomů v polohách 1 a 2, 3 a 4, 1´ a 2´, 3´ a 4´ jsou případně přemostěny spojkou S a zároveň jeden až čtyři atomy se sudým deskriptorem (tj. 2, 4, 2´, 4´) jsou substituovány substituentem R3 obecného vzorce II, přičemž R4 je substituovaný, či nesubstituovaný heteroaryl, S1,2, S1´,2´, S3,4 a S3´, 4´ je spojka tvořená uhlovodíkovým řetězcem o 3 až 6 atomech uhlíku, s výhodou uhlovodíkovým řetězcem o 4 atomech uhlíku, přičemž struktura jednotlivých spojek S je vzájemně nezávislá, a T1 a T2 jsou spojky, které přemosťují atomy N5 s C8 a N5´ s C8´, kde uvedená spojka je tvořena uhlovodíkovým řetězcem o 2 až 5 atomech uhlíku, s výhodou o 2 nebo 3 atomech uhlíku, přičemž struktura jednotlivých spojek T je vzájemně nezávislá, a anionty (X1)- a (X2)- jsou na sobě nezávislé anionty solí a výhodně farmaceuticky přijatelných solí. Použití jako léčiv k léčbě chorob, souvisejících se zvýšenou proliferací buněk, jako jsou nádorová onemocnění a k léčbě, vyžadující ovlivnění G-kvadruplexu, s výhodou v telomerách nebo v promotorech genů.

The invention provides helquat derivatives of general formula I, wherein substituents R1 and R2 are independently selected from a group comprising H and C1 to C4 alkyl, up to three pairs of adjacent atoms in positions 1 and 2, 3 and 4, 1'and 2', 3' and 4' are possibly bridged with link S and, simultaneously, one to four atoms with an even descriptor (i.e., 2, 4, 2', 4') are substituted with substituent R3 of general formula II, wherein R4 is substituted or unsubstituted heteroaryl, S1,2, S1´,2´, S3,4 and S3´, 4´ is a link formed by a hydrocarbon chain of 3 to 6 carbon atoms, preferably a carbon chain of 4 carbon atoms, wherein the structure of the individual links S is mutually independent, and T1 and T2 are links that bridge atoms N5 with C8 and N5 with C8´, where the link is a hydrocarbon chain of 2 to 5 carbon atoms, preferably 2 or 3 carbon atoms, wherein the structure of the individual links T is mutually independent, and anions (X1)- and (X2)- are independent salt anions and preferably pharmaceutically acceptable salts. The helquat derivatives are useful as medicaments in the treatment of diseases related to increased cellular proliferation, such as oncologic diseases, and in the treatment requiring affecting of G-quadruplex, preferably at telomeres or in gene promoters.
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0291981