GE7 oligopeptidem směrovaný polymerní systém pro fluorescenčně naváděnou endoskopickou chirurgii

0488662 - ÚMCH 2019 RIV CZ cze L - Prototyp, funkční vzorek
Bouček, J. - Böhmová, Eliška - Pechar, Michal - Pola, Robert - Zuska, Kryštof - Filipová, Marcela - Parnica, Jozef - Janoušková, Olga - Etrych, Tomáš
GE7 oligopeptidem směrovaný polymerní systém pro fluorescenčně naváděnou endoskopickou chirurgii.
[GE7 oligopeptide targeted polymer system for fluorescence-guided endoscopic surgery.]
Interní kód: RP140917-7 ; 2018
Technické parametry: Hydrofilní polymerní systém na bázi kopolymeru (N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)u (HPMA) s navázaným směrujícím oligopeptidem GE7 o aminokyselinové sekvenci NPVVGYIGERPQYRDL obsahující dále kovalentně navázanou fluorescenční značku Dyomics 633. Polymerní nosič byl připraven řízenou RAFT polymerací HPMA s 3-(3-methacrylamidopropanoyl)thiazolidine-2-thionem s výslednou úzkou distribucí molárních hmotností stanovenou pomocí SEC. Směrující peptidová sekvence GE-7 byla připravena na mikrovlnném peptidovém syntetizátoru využitím Fmoc strategie. Peptid byl charakterizován pomocí HPLC a MALDI TOF, navazování peptidu a Dyomics 633 na polymerní nosič bylo sledováno pomocí HPLC, obsah peptidu stanoven aminokyselinovou analýzou, obsah fluorescenční značky pomocí UV-VIS. Směrující schopnost polymerního konjugátu k epidermálnímu růstovému receptoru, nadměrně exprimovaného u nádorových buněk, byla prokázána in vitro pomocí FACS analýzy. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, vedoucí Oddělení biolékařských polymerů
Ekonomické parametry: Léčba nádorů hlavy a krku, které jsou šestým nejčastějším onkologickým onemocněním, může být buď onkologická, nebo chirurgická s případnou kombinací terapie onkologické. Právě chirurgická léčba, má nejlepší šanci na trvalé vyléčení pacienta a je proto pacientům doporučována. Avšak radikální chirurgický výkon s sebou nezřídka přináší trvalé následky. V případě nádorů hlavy a krku to může být porucha polykání, artikulace, fonace. Proto je snaha o minimalizaci výkonu a odstranění nádoru endoskopicky, avšak při zachování radikality odstranění celého nádoru. Fluorescenční zobrazení nádoru pomocí cílených polymerní systémů vede ke zpřesnění rozsahu nádorového postižení a následně odstranění pouze tkáně nádorové a tedy zachování výše zmíněných funkcí, které by jinak mohly být porušeny. Bezpečné odstranění celého nádoru by znamenalo vyšší pravděpodobnost úspěšné léčby a tedy vyhnutí se případným dalším revizním zákrokům, přičemž obojí znamená vysokou finanční zátěž z veřejného zdravotního pojištění.
Grant CEP: GA MZd(CZ) NV16-28594A
Klíčová slova: polymer carrier * endoscopic surgery * peptide targeting
Obor OECD: Polymer science

Byl připraven polymerní konjugát na bázi poly(N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)u (pHPMA) obsahujícím fluorofor Dyomics 633 a směřující oligopeptid GE-7, který je specifickou směrující jednotkou k receptoru pro epidermální růstový receptor, čímž zacílí celý polymerní systém obsahující fluorescenční značky do nádorové masy. Zvýšená akumulace polymerního systému v nádorové tkáni, jejíž buňky tento receptor ve zvýšené míře exprimují, je podkladem pro úspěšnou fluorescenčně-naváděnou endoskopickou chirurgii.

The polymer conjugate based on poly(N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide) (pHPMA) containing fluorescent dye Dyomics 633 and targeting oligopeptide GE-7, which is specific targeting unit to epidermal growth factor receptor highly expressed on tumor cells, was prepared.. Presence of the GE7 moiety will focus the polymer system containing fluorescence probes to the tumor mass. Increased accumulation of polymer system is prerequisite for the successful fluorescence-guided endoscopic surgery.
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0283425