Micelární blokový kopolymer jako inhibitor vícečetné lékové rezistence (MDR)

0482381 - ÚMCH 2018 RIV CZ cze L - Prototyp, funkční vzorek
Braunová, Alena - Etrych, Tomáš - Janoušková, Olga
Micelární blokový kopolymer jako inhibitor vícečetné lékové rezistence (MDR).
[Micellar block copolymer as an inhibitor of multidrug resistance (MDR).]
Interní kód: AB-2015-18 ; 2017
Technické parametry: Diblokový kopolymer, kde hydrofilní blok je tvořen kopolymerem poly(N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)u a 2-(6-methakrylamidohexanoyl)hydrazinu (násada 92 /8 mol%) a hydrofobní blok je tvořen poly(propylenoxid)em. Hydrofilní blok byl připraven pomocí řízené RAFT polymerizace s molárním poměrem iniciátoru/přenosového činidla a monomerů 1/2/150. Vzhledem k amfifilnímu charakteru blokového kopolymeru dochází jeho inkubací ve vodném prostředí k tvorbě micel, čímž dochází i k významnému nárůstu celkové molární hmotnosti a možnosti směrovat takový polymerní nosič pasivně do pevných nádorů. Vzorek byl charakterizován pomocí SEC, FFF, DLS, UV-VIS. Inhibiční účinky diblokového polymeru vůči P-glykoproteinu, způsobujícímu svou nadměrnou expresí u nádorových buněk MDR, byly prokázány in vitro pomocí kalceinové eseje na sensitivních i rezistentních buněčných liniích a stanovením vlivu přídavku polymerního nosiče na cytotoxicitu (IC50) různých léčiv. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, vedoucí Oddělení biolékařských polymerů
Ekonomické parametry: Současná protinádorová terapie, založená na nízkomolekulárních léčivech, s sebou nese nejen vysoké ekonomické výdaje, ale i spoustu nepříjemných vedlejších účinků, které onkologicky nemocným pacientům snižují kvalitu života, limitují léčebný efekt a mohou vést i k vážným poškozením organismu. Kromě toho může po primární chemoterapeutické léčbě dojít ke vzniku tzv. vícečetné lékové rezistence, kdy dochází k rapidnímu snížení účinků dosavadní léčby. Použitím vysokomolekulární látky, která je přednostně akumulována zejména v pevných nádorech a která zároveň ve své struktuře obsahuje vysokomolekulární inhibitor MDR, lze docílit opětovného zlepšení efektivity použité léčby. Využití vysokomolekulárních inhibitorů MDR by mělo vést k ušetření nemalých finančních prostředků vynakládaných ze zdravotního pojištění. V neposlední řadě by mělo dojít i ke zlepšení kvality života pacientů díky navýšení efektivity léčby po použití polymerního MDR inhibitoru, což je nezpochybnitelným benefitem popsaného systému.
Grant CEP: GA MZd(CZ) NV16-28600A
Klíčová slova: inhibition of multidrug resistance * polymer carrier * block copolymer
Obor OECD: Polymer science

Byl připraven amfifilní blokový kopolymer na bázi poly(N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)u (pHPMA) a poly(propylenoxid)u (PPO), který je schopen inhibovat zmnožený P-glykoprotein (P-gp) v nádorových buňkách, a tak přispět ke zlepšení efektivity použité chemoterapie i ke zkvalitnění života pacientů. Jeho přídavek má výrazný vliv i na cytotoxicitu nízkomolekulárních i polymerních protinádorových léčiv. Jeho funkce inhibitoru P-gp je dána výhradně jeho chemickou strukturou a fyzikálně-chemickými vlastnostmi, které z ní vyplývají.

The amphiphilic block copolymer based on poly(N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide) pHPMA and poly(propylene oxide)PPO, which can inhibit the overexpressed P-glycoprotein (P-gp) in tumour cells, was synthesized and its inhibition potential against MDR was proved. The described polymer system can improve the efficiency of utilized chemotherapy and also the quality of patient´s life. The present amphiphilic copolymer significantly increases the cytotoxicity of low- and high-molecular-weight anticancer drugs in MDR cell lines. The P-gp inhibitor function of the copolymer is given by the chemical structure and physico-chemical properties, resulting from the structure.
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0277881