Způsob přípravy Nalfa-(1-deoxy-D-fruktosyl)-Nepsilon-(2-(18F)fluorpropanoyl)-Lys0-Tyr3-oktreotátu

0439693 - ÚJF 2015 RIV cze P - Patentový dokument
Procházka, Libor - Bašta, Jiří - Melichar, František - Kropáček, Martin
Způsob přípravy Nalfa-(1-deoxy-D-fruktosyl)-Nepsilon-(2-(18F)fluorpropanoyl)-Lys0-Tyr3-oktreotátu.
[Process for preparing Nealpha-(1-deoxy-D-fructosyl)-Nepsilon-(2-(18F)fluoropropanoyl)-Lys0-Tyr3-octreotate.]
2014. Vlastník: Ústav jaderné fyziky AV ČR, v. v. i. Datum udělení patentu: 12.02.2014. Číslo patentu: 304362
Grant CEP: GA MPO 2A-1TP1/055
Institucionální podpora: RVO:61389005
Klíčová slova: radiopharmaceuticals * Nealpha-(1-deoxy-D-fructosyl)-Nepsilon-(2-(18F)fluoropropanoyl)-Lys0-Tyr3-octreotate
Kód oboru RIV: FR - Farmakologie a lékárnická chemie

Řešení popisuje způsob přípravy N.alfa.-(1-deoxy-D-fruktosyl)-N.epsilon.-(2-(18F)fluorpropanoyl)-Lys0-Tyr3-oktreotátu nukleofilní substitucí Br- za [18F]- v prekurzoru - 9´-anthrylmethyl-2-brompropanoátu. Na prekurzor - 9´-anthrylmethyl-2-brompropanoát se nejprve působí [18F]fluoridem v přítomnosti hydrogenuhličitanu tetrabutylamonia, který působí jako katalyzátor fázového přenosu pro nukleofilní substituci Br- za [18F]- na prekurzoru - 9´-anthrylmethyl-2-brompropanoátu, vzniklý 9´-anthrylmethyl-2-[18F]fluorpropanoát se následně kondenzuje přímo s N.alfa.-(1-deoxy-D-fruktosyl)-Lys0-Tyr3-Lys5(ivDde)-oktreotátem za přítomnosti terciárního aminu, monohydrátu 1-hydroxybenzotriazolu a O-benzotriazol-1-yloxytris-1,1,3,3-tetramethyluronium tetrafluorborátu ve směsi dimethylsulfoxid a acetonitril.

In the present invention, there is described a process for preparing Ne{alpha}-(1-deoxy-D-fructosyl)-Ne{epsilon}-(2-(e18F)fluoropropanoyl)-Lyse0-Tyre3-oktreotate by nucleophilic substitution of Br- for [18F]- in the precursor - 9´-anthrylmethyl-2-bromopropanoate. Said - 9´-anthrylmethyl-2-bromopropanoate precursor is first treated with [18F]fluoride in the presence of tetrabutylammonium hydrogencarbonate, which acts as a phase shift catalyst for the nucleophilic substitution of Br- for [18F]- in the - 9´-anthrylmethyl-2-bromopropanoate precursor. The thus obtained 9´-anthrylmethyl-2-[e18F]fluoropropanoate is subsequently directly condensed with Ne{alpha}-(1-deoxy-D-fructosyl)-Lyse0-Tyre3- Lyse5(ivDde)octreotate in the presence of a tertiary amine, 1-hydroxybenzotriazole monohydrate and O-benzotriazol-1-yloxytris-1,1,3,3-tetramethyluronium tetrafluoroborate in a mixture of dimethylsulfoxide and acetonitrile.
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0242953