Perphenazine-induced block of sodium and transient outward potassium current: experimental and simulation study

0314950 - ÚT 2009 RIV CZ eng C - Konferenční příspěvek (zahraniční konf.)
Bébarová, M. - Matejovič, P. - Pásek, Michal - Jansová, D. - Šimurdová, M. - Nováková, M. - Šimurda, J.
Perphenazine-induced block of sodium and transient outward potassium current: experimental and simulation study.
[Blokáda sodíkového a přechodného draslíkového proudu perfenazinem: experimentální a simulační studie.]
Analysis of Biomedical Signals and Images. Brno: Vutium Press, 2008 - (Jan, J.; Kozumplík, J.; Provazník, I.), s. 1-5. ISBN 978-80-214-3612-1. ISSN 1211-412X.
[Biosignál. Brno (CZ), 29.06.2008-01.07.2008]
Výzkumný záměr: CEZ:AV0Z20760514
Klíčová slova: sodium current * potassium outward current * simulation
Kód oboru RIV: BO - Biofyzika

The effect of a neuroleptic drug perphenazine on sodium current INa and transient outward potassium current Ito was studied in rat ventricular myocytes at room temperature. Perphenazine reversibly blocked INa (reducing its amplitude; IC50 = 1.24 +/- 0.10 μmol/l, nH =0.99 +/- 0.08) and Ito (accelerating its apparent inactivation with a slight decrease of its amplitude; IC50 = 38.2 +/- 3.5 μmol/l, nH = 0.75 +/- 0.07, evaluated from the changes of time integral). Both INa- and Ito-block was use- and frequency-dependent (20%-increase of INablock and 10%-increase of Ito-block under 0.3 and 10 μmol/l perphenazine, respectively, at the stimulation frequency of 3.3 Hz applied after a 15-s rest). The results of quantitative modelling suggest that perphenazine interacts with INa-channels in inactivated states, and with Ito-channels in both open and open-inactivated states.

Práce prezentuje výsledky experimentálních měření účinků psychofarmaka perfenazinu na rychlý sodíkový proud (INa) a přechodný draslíkový proud (Ito) u komorových buněk potkana. Mechanizmus blokády obou proudů je vyšetřován prostřednictvím matematických modelů.
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0165307