RTX cytotoxins recognize Beta2 integrin receptors through N-linked oligosaccharides

0313812 - MBÚ 2010 RIV US eng J - Článek v odborném periodiku
Morová, Jana - Osička, Radim - Mašín, Jiří - Šebo, Peter
RTX cytotoxins recognize Beta2 integrin receptors through N-linked oligosaccharides.
[RTX cytotoxiny rozpoznávají Beta2 integrinové receptory prostřednictvím N-glykosidicky vázaných oligosacharidů.]
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Roč. 105, č. 14 (2008), s. 5355-5360. ISSN 0027-8424. E-ISSN 1091-6490
Grant CEP: GA ČR GP204/07/P105; GA MŠMT 1M0506; GA AV ČR(CZ) IAA5020406
Grant ostatní: XE(XE) LSHB-CT-2003-503582
Výzkumný záměr: CEZ:AV0Z50200510
Klíčová slova: bordetella pertussis
Kód oboru RIV: EE - Mikrobiologie, virologie
Impakt faktor: 9.380, rok: 2008

Bordetella pertussis adenylate cyclase toxin (CyaA, ACT, or AC-Hly) is a cytotoxin of the RTX (Repeat in ToXin) family. It delivers into target cells an adenylate cyclase domain that catalyzes uncontrolled conversion of ATP to cAMP, a key signaling molecule subverting phagocyte functions. CyaA utilizes a heavily N glycosylated B2 integrin receptor CD11b/CD18 (AMB2, Mac-1, or CR3). We show that deglycosylation of cell surface proteins by glycosidase treatment, or inhibition of protein N-glycosylation by tunicamycin, ablates CyaA binding and penetration of CD11b-expressing cells. Furthermore, binding of CyaA to cells was strongly inhibited in the presence of free saccharides occurring as building units of integrin oligosaccharide complex, while saccharides absent from integrin oligosaccharide chains failed to inhibit CyaA binding to CD11b/CD18-expressing cells

Adenylátcyklasový toxin (CyaA, ACT, nebo AC-Hly) bakterie Bordetella pertussis je cytotoxinem patřícím do RTX (Repeat in ToXin) rodiny. CyaA dopravuje do cílových buněk svoji adenylátcyklasovou doménu, která katalyzuje nekontrolovanou přeměnu ATP na cAMP, klíčovou signální molekulu narušující funkce fagocytů. CyaA se váže na silně N-glykosylovaný B2 integrinový receptor CD11b/CD18 (BMB2, Mac-1, nebo CR3). Ukazujeme, že deglykosylace povrchových proteinů pomocí glykosidas nebo inhibice N-glykosylace tunikamycinem ruší schopnost CyaA vázat se a pronikat do CD11b-exprimujících buněk. Navíc, vazba CyaA na CD11b-exprimující buňky byla inhibována pomocí volných sacharidů tvořících stavební jednotky integrinového oligosacharidového komplexu, zatímco sacharidy, které se jako stavební jednotky integrinových oligosacharidových řetězců nevyskytují nebyly schopny tuto vazbu inhibovat
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0164520