Determination of the microscopic equilibrium dissociation constants for risedronate and its analogues reveals two distinct roles for the nitrogen atom in nitrogen-containing bisphosphonate drugs

0313264 - ÚOCHB 2009 US eng J - Článek v odborném periodiku
Hounslow, A. M. - Carran, J. - Brown, R. J. - Rejman, Dominik - Blackburn, G. M. - Watts, D. J.
Determination of the microscopic equilibrium dissociation constants for risedronate and its analogues reveals two distinct roles for the nitrogen atom in nitrogen-containing bisphosphonate drugs.
[Určení mikroskopického ekvilibria disociačních konstant pro risendronat a jeho analogy odkrývá dvě oddělené role dusíkového atomu u bisfosfonátových dusík obsahujících léčiv.]
Journal of Medicinal Chemistry. Roč. 51, č. 14 (2008), s. 4170-4178. ISSN 0022-2623. E-ISSN 1520-4804
Klíčová slova: dissociation constant * bone-resorption * growth
Kód oboru RIV: CC - Organická chemie
Impakt faktor: 4.898, rok: 2008

Microscopic equilibrium dissociation constants, k(a)s, were determined for four nitrogen-containing bisphosphonates (N-BP): risedronate and its analogues 2-(2-aminophenyl)-1-hydroxyethylidene-1,1-bisphosphonate,NE 11807, and NE 97220. The proportion of each and of analogues 2-(3'-(N-ethyl)pyridinium)ethylidenebisphosphonate and 2-(3-piperinidyl)- 1-hydroxyethylidene-1, 1-bisphosphonate, having a positively charged nitrogen and three negative charges on the bisphosphonate group ("carbocation analogue") at pH 7.5, was calculated.

Byly určeny disociační konstanty, k(a). pro dusík obsahující bisfosfonáty: risedronat a jeho analogy 2-(2-aminophenyl)-1-hydroxyethyliden -1,1-bisfosfonat, NE11807 a NE97220. Při seřazení těchto látek podle zvyšující se inhibiční aktivity vůči farnesyl difosfat synthase (FDP), molární frakce karbokationtového analogu vykazuje klesající tendenci. Avšak pouze slabá korelace existuje mezi inhibiční aktivitou vůči FDP a účinkem na inhibici růstu Dictyostelium discoideum.
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0164140