Beta-amyloid, cholinergní neurony a Alzheimerova choroba

0142404 - FGU-C 20020019 RIV CZ cze J - Článek v odborném periodiku
Kašparová, Jana - Doležal, Vladimír
Beta-amyloid, cholinergní neurony a Alzheimerova choroba.
[Beta-amyloid, cholinergic neurons and Alzheimer's disease.]
Československá fyziologie. Roč. 51, č. 2 (2002), s. 82-94. ISSN 0009-0557
Grant CEP: GA MZd NF5183; GA ČR GA305/01/0283
Výzkumný záměr: CEZ:AV0Z5011922
Klíčová slova: Alzheimer's disease * beta-amyloid * cholinergic neurons
Kód oboru RIV: FR - Farmakologie a lékárnická chemie

Alzheimerova nemoc je neurodegenerativním onemocněním a její výskyt se s prodlužující se délkou života neustále zvyšuje. Rysem pozdní fáze jsou poruchy mentálních funkcí. Post mortem vyšetření ukazuje pravidelně výskyt neuritických plaků a neurofibrilárních klubíček, úbytek nervových buněk a atrofii mozkové kůry a biochemicky postižení nejrůznějších neurotransmiterových systémů s pravidelným postižením cholinergních neuronů v jádrech na bázi mozku. Shrnujeme některé současné představy o příčinách vzniku a rozvoje onemocnění se zaměřením na metabolismus Beta-amyloidu a na některé mechanismy jeho škodlivého působení na nervové buňky. Příčiny toxického působení Beta-amyloidu zahrnují poruchu homeostázy nitrobuněčného vápníku nebo navození oxidačního stresu. V poslední době se ukazuje, že postižení cholinergních neuronů a oslabení cholinergní neurotransmise lze experimentálně vyvolat i velmi nízkými, fyziologicky se vyskytujícími koncentracemi Beta-amyloidu. Oslabení cholinergního přenosu vyvolává zvýšenou tvorbu Beta-amyloidu, což může urychlovat průběh nemoci.

Advanced molecular biological and genetical approaches indicate that the primary cause of Alzheimer´s disease is the accumulation and toxic action of Beta-amyloid peptide, which is formed as a less common breakdown product of the amyloid precursor protein. In this review we briefly outline some recent ideas concerning the origin and progression of the disease, with main focus on the metabolism of Beta-amyloid and on possible mechanisms of its deleterious influence on neuronal, particularly cholinergic cells. The two basic cytotoxic effects of Beta-amyloid on neurons appear to be the disturbance of the homeostasis of intracellular calcium ions and the induction of oxidative stress, and they together bring about necrotic or apoptotic cell death. However, it has been found in experiments that the damage of cholinergic neurons and cholinergic neurotransmission can be induced by Beta-amyloid at such low concentrations which do not yet evoke general cytotoxic effects. Weakening of cholinergic neurotransmission is known to result in an increase in the production of Beta-amyloid, and the damage of cholinergic neurons thus seems able to initiate a vicious circle which speeds up the progression of the disease.
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0040108