Vitamin E analogues as a novel group of mitocans: Anti-cancer agents that act by targeting mitochondria

0096295 - ÚMG 2008 RIV NL eng J - Článek v odborném periodiku
Neužil, Jiří - Dong, L.F. - Ramanathapuram, L. - Hahn, T. - Chladová, Miroslava - Wang, X. F. - Zobalová, Renata - Procházka, L. - Gold, M. - Freeman, R. - Turánek, J. - Akporiaye, E.T. - Dyason, J.C. - Ralph, S.J.
Vitamin E analogues as a novel group of mitocans: Anti-cancer agents that act by targeting mitochondria.
[Analogy vitaminu E jako nová skupina mitokanů: protirakovinné látky, které účinkují zasažením mitochondrií.]
Molecular Aspects of Medicine. Roč. 28, 5-6 (2007), s. 607-645. ISSN 0098-2997. E-ISSN 1872-9452
Výzkumný záměr: CEZ:AV0Z50520701; CEZ:AV0Z50520514
Klíčová slova: tocopherol analogues * apoptosis * reactive oxygen species
Kód oboru RIV: EB - Genetika a molekulární biologie
Impakt faktor: 7.386, rok: 2007

Mitochondria have emerged as promising targets for cancer prevention and therapy. They are instrumental to many types of cell death and often lie downstream from the initial actions of anti-cancer drugs. Unlike the gene encoding p53 that is prone to inactivating mutations but whose function is essential for induction of apoptosis by DNA-targeting agents, mitochondria present targets that are not so compromised by mutation and whose targeting overcomes problems with mutations of upstream targets. We have recently proposed a novel class of anti-cancer agents, mitocans that exert their anti-cancer activity by destabilising mitochondria, promoting the selective induction of apoptotic death in tumour cells. Here, we review recent findings on mitocans and propose a common basis for their mode of action in inducing apoptosis of cancer cells. We use as an example the analogues of vitamin E that are proving to be cancer cell-specific and may soon be developed into efficient anti-cancer drugs.

Mitochondrie se ukazují jako slibná zásahová místa rakovinné prevence i terapie. Jsou nezbytné pro mnoho typů buněčné smrti a často leží na dráze mechanismu účinku protirakovinných látek. Na rozdíl od genu kódujícího p53, který je náchylný k inaktivujícím mutacím a jehož funkce je esenciální pro indukci apoptózy látkami zasahujícími DNA, mitochondrie představují cíle, které nejsou tolik poškozeny mutacemi a jejichž zasahování tedy překonává problémy s mutacemi předřazených zásahových míst. Nedávno jsme navrhli novou třídu protirakovinných látek, mitokanů, které vykazují protirakovinnou aktivitu destabilizací mitochondrií, čímž podporují selektivní indukci apoptotické smrti v nádorových buňkách. Zde podáváme přehled poznatků o mitokanech a navrhujeme společný základ jejich způsobu účinku při indukci apoptózy rakovinných buněk. Představujeme analogy vitaminu E, které účinkují specificky na rakovinné buňky a jsou proto ve vývoji jako účinná protirakovinná léčiva.
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0155699