Vitamin E analogues inhibit angiogenesis by selective induction of apoptosis in proliferating endothelial cells: the role of oxidative stress

0096260 - ÚMG 2008 RIV US eng J - Článek v odborném periodiku
Dong, L.F. - Swettenham, E. - Eliasson, J. - Wang, X. F. - Gold, M. - Medunic, Y. - Stantic, M. - Low, P. - Procházka, L. - Witting, P. K. - Turánek, J. - Akporiaye, E.T. - Ralph, S.J. - Neužil, Jiří
Vitamin E analogues inhibit angiogenesis by selective induction of apoptosis in proliferating endothelial cells: the role of oxidative stress.
[Analogy vitaminu E inhibují angiogenezu selektivní indukcí apoptózy v proliferujících endoteliálních buňkách: role oxidativního stresu.]
Cancer Research. Roč. 67, č. 24 (2007), s. 11906-11913. ISSN 0008-5472. E-ISSN 1538-7445
Grant CEP: GA AV ČR KAN200520703; GA AV ČR IAA500520602
Výzkumný záměr: CEZ:AV0Z50520514; CEZ:AV0Z50520701
Klíčová slova: mitocans * proliferating endothelial cells * apoptosis
Kód oboru RIV: EB - Genetika a molekulární biologie
Impakt faktor: 7.672, rok: 2007

The so-called mitocans from the vitamin E group of selective anticancer drugs, α-tocopheryl succinate (α-TOS) and its ether analogue α-TEA, triggered apoptosis in proliferating but not arrested endothelial cells. Angiogenic endothelial cells exposed to the vitamin E analogues, unlike their arrested counterparts, readily accumulated ROS by interfering with the mitochondrial redox chain and activating the intrinsic apoptotic pathway. The vitamin E analogues inhibited angiogenesis in vitro as assessed using the „wound-healing“ and „tube-forming“ models. Endothelial cells deficient in mitochondrial DNA were resistant to the vitamin E analogues, both in ROS accumulation and apoptosis induction, maintaining their high angiogenic potential. α-TOS inhibited angiogenesis in a mouse cancer model, as documented by ultrasound imaging. We conclude that vitamin E analogues selectively kill angiogenic endothelial cells, suppressing tumor growth, which has intriguing clinical implications.

Tzv. mitokany α-TOS a jeho etherový analog α-TEA jako selektivní protirakovinné látky ze skupiny vitaminu E, spouštěly apoptózu v proliferujících, nikoliv v nedělících se endoteliálních buňkách. Angiogenní endoteliální buňky vystavené analogům vitaminu E snadno akumulovaly ROS zasahováním do mitochondriálních redoxních řetězců a aktivovaly vnitřní apoptotické dráhy, na rozdíl od neproliferujích protějšků. Analogy vitaminu E inhibovaly angiogenezu in vitro, jak bylo stanoveno na modelech „hojení ran“ a „tvoření trubiček“. Endoteliální buňky deficientní v mitochondriální DNA byly rezistentní k analogům vitaminu E, jak při stanovení akumulace ROS tak při stanovení indukce apoptózy, a udržovaly tak svůj vysoký angiogenní potenciál. α-TOS inhiboval angiogenezu v modelu myší rakoviny, což bylo dokumentováno zobrazením ultrazvukem. Uzavíráme, že analogy vitaminu E selektivně zabíjely angiogenní endoteliální buňky a potlačovaly růst nádorů, což má důležité klinické implikace.
Trvalý link: http://hdl.handle.net/11104/0155668